Undersøgelse af TST005 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som kan evalueres af RECIST v1.1. (Del B inkluderer metastaserende HPV+ maligniteter)
3. Forsøgsperson, som har tumorprogression under eller efter tidligere behandling, og for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi, som ville give klinisk fordel.
4. Mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1 (kun del B).
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)0~1.
6. Giv arkiverede tumorvævsprøver
7. Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig malignitet inden for 3 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer, der ikke kræver behandling (med eller uden resektion), duktalt carcinom in situ i brystet , eller ≤ T1 urotelialt karcinom.
2. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. Enhver uafklaret grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere anticancerbehandling undtagen alopeci.
4. Aktiv leptomeningeal sygdom.

5. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage, med følgende undtagelser:

   • Kontrolleret type 1 diabetes
   • Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonbehandling)
   • Kontrolleret cøliaki
   • Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci)
   • Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer

6. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før den første dosis af forsøgsprodukt, med følgende undtagelser:

   • Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤ 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
   • Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalationskortikosteroid med minimal systemisk absorption
   • Kort kur (≤ 7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede lungesygdomme, herunder men ikke begrænset til lungefibrose, aktiv pneumonitis.
8. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt eller ustabil angina, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi inden for 6 måneder efter første dosis.
9. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger efter screening.
10. Klinisk signifikant blødning inden for tre måneder efter den første dosis.
11. Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk ≥150 mm Hg eller diastolisk ≥90 mm Hg opretholdes over tid og trods antihypertensiv behandling.
12. Patienter med QTcF > 480 ms på screening-EKG eller med en historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
13. Gravid eller ammende.
14. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller kendt erhvervet immundefekt syndrom.
15. En alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. psykiatrisk, stofmisbrug, ukontrolleret sammenfaldende sygdom osv.), der kan kompromittere protokolmålene efter Investigator og/eller Sponsorens mening.
16. Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.

17. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år forud for den første dosis (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, systemiske kortikosteroider eller immunsuppressivt lægemiddel).

    • Personer med type 1-diabetes mellitus (TD1M), hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.

18. En historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
19. < 4 uger efter større indgreb/operationer; klinisk signifikant uhelet sår; enhver uhelet ulceration i GI før første dosis af TST005.
20. Anamnese med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra checkpoint-hæmmerbehandling (CPI) (NCI CTCAE Grade 3 eller 4) med undtagelse af endokrinopati behandlet med substitutionsterapi eller forsøgspersoner, der ophørte med CPI-behandling for CPI-associeret toksicitet eller intolerance.