Studie zu TST005 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, auswertbar nach RECIST v1.1. (Teil B umfasst metastasierende HPV+-Malignome)
3. Subjekt, bei dem während oder nach einer vorherigen Therapie eine Tumorprogression auftritt und für das keine Standardtherapie existiert, die einen klinischen Nutzen bringen würde.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 (nur Teil B).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)0~1.
6. Stellen Sie archivierte Tumorgewebeproben bereit
7. Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Eintritt außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, nicht behandlungsbedürftigem Prostatakrebs (mit oder ohne Resektion), duktalem Karzinom in situ der Brust , oder ≤ T1 Urothelkarzinom.
2. Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Jede ungelöste Toxizität von Grad 2 oder höher aus einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie.
4. Aktive leptomeningeale Erkrankung.

5. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können, mit den folgenden Ausnahmen:

   • Kontrollierter Typ-1-Diabetes
   • Hypothyreose (vorausgesetzt, sie wird nur mit einer Hormonersatztherapie behandelt)
   • Kontrollierte Zöliakie
   • Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie)
   • Jede andere Krankheit, von der erwartet wird, dass sie ohne äußere auslösende Faktoren nicht wieder auftritt

6. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderte ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, mit den folgenden Ausnahmen:

   • Nebennierenersatzsteroid (Dosis ≤ 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent)
   • Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasales oder inhalatives Kortikosteroid mit minimaler systemischer Resorption
   • Kurze Behandlung (≤ 7 Tage) mit prophylaktisch verschriebenem Kortikosteroid (z. B. bei Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung einer Nicht-Autoimmunerkrankung (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ)
7. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung, nicht infektiöse Pneumonitis oder unkontrollierte Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenfibrose, aktive Pneumonitis.
8. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV oder unkontrollierte Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis.
9. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening eine systemische Therapie erfordern.
10. Klinisch signifikante Blutung innerhalb von drei Monaten nach der ersten Dosis.
11. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch ≥ 150 mm Hg oder diastolisch ≥ 90 mm Hg, die über einen längeren Zeitraum und trotz antihypertensiver Behandlung aufrechterhalten wird.
12. Patienten mit QTcF > 480 ms im Screening-EKG oder mit einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms)
13. Schwanger oder stillend.
14. Bekanntes humanes Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
15. Eine schwere, nicht maligne Erkrankung (z. B. psychiatrisch, Drogenmissbrauch, unkontrollierte interkurrente Erkrankung usw.), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnte.
16. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers dem Probanden die Teilnahme an der Studie verbieten würde.

17. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, systemischen Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).

    • Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus (TD1M), Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen teilnehmen.

18. Eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
19. < 4 Wochen nach größeren Eingriffen/Operationen; klinisch signifikante nicht geheilte Wunde; jede ungeheilte Ulzeration im GI vor der ersten Dosis von TST005.
20. Vorgeschichte schwerer immunvermittelter Nebenwirkungen einer Checkpoint-Inhibitor (CPI)-Therapie (NCI CTCAE Grad 3 oder 4) mit Ausnahme von Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt wurde, oder Patienten, die die CPI-Therapie wegen CPI-assoziierter Toxizität oder Unverträglichkeit abbrachen.