Tekuté biopsie pro zlepšení předoperační diagnózy rakoviny vaječníků (OVI-DETECT)

V Nizozemsku je ročně diagnostikován nádor vaječníků u 7 600 žen. Pouze 5 % z těchto nádorů je v konečném histologickém hodnocení maligních. To znamená, že praktický gynekolog je méně než jednou ročně konfrontován s pacientkou s nízkým stádiem rakoviny vaječníků. Přesná předoperační diagnóza ovariálního nádoru je proto náročná. Tato přesná předoperační diagnostika je důležitá, protože pacientky s ovariálním karcinomem musí podstoupit rozsáhlou operaci v onkologickém centru, kterou provádí gynekolog-onkolog.

Současné předoperační možnosti rozlišení benigních a maligních nádorů vaječníků jsou založeny na klasifikačních systémech obsahujících klinické, biochemické a ultrazvukové charakteristiky. Například byly široce používány prediktivní ultrazvukové modely vyvinuté konsorciem IOTA (International Ovarian Tumor Analysis). Tyto modely však vyžadují školení a odborné znalosti, a proto není vždy snadné je implementovat. Prediktivní hodnota současných sérových biomarkerů, jako je CA-125, je omezená, protože tento biomarker není zvýšen u 50 % raného stadia karcinomu vaječníků a CA-125 se také může zvýšit u benigních gynekologických stavů, jako je endometrióza.

Současné nizozemské směrnice využívají index rizika malignity (RMI) k určení, zda je zvýšené riziko karcinomu vaječníků. Toto skóre je založeno na koncentraci CA125, specifických ultrazvukových charakteristikách a menopauzálním stavu.

Podle holandských doporučení jsou pacientky s ovariálním nádorem odesílány do onkologických center, pokud je RMI zvýšen (>200). Publikovaná senzitivita a specificita RMI u neselektované populace pacientek s ovariálními nádory je 72 %, resp. 92 %. Populace léčená v onkologických centrech je však obohacena o pacienty s RMI >200. V této vybrané populaci naše vlastní předběžná data ukazují, že senzitivita pro RMI je 84 % a specificita pouze 51 %. To znamená, že výskyt malignit v této populaci je 40 %. To je nepřijatelně nízké, protože z toho vyplývá, že polovina pacientů s nezhoubnými nádory odeslaných do onkologických center podstupuje zbytečně rozsáhlou operaci a tito pacienti jsou zbytečně emocionálně zatíženi možností onemocnět rakovinou.

Tkáňové biopsie jsou důležitým nástrojem v léčbě ovariálního karcinomu, protože tyto postupy mohou potvrdit nebo vyloučit přítomnost malignity před operací. V časném stadiu je však tkáňová biopsie považována za nežádoucí invazivní výkon, protože tento výkon může způsobit šíření nádoru a má pro pacienty invazivní charakter.

Stručně řečeno, navzdory vývoji četných predikčních modelů je přesná předoperační diagnostika raného stadia karcinomu vaječníků výzvou. Existuje naléhavá potřeba vyvinout predikční modely s vysokou mírou přesnosti, které lze snadno implementovat na klinice, aby se maximalizoval počet zhoubných nádorů léčených v onkologických centrech.

Biopsie na bázi krve, „tekuté“ biopsie, jako alternativa k tradičním tkáňovým biopsiím, se objevují, protože tyto biopsie mohou poskytnout přesné a komplexní informace o nádorech. Příklady takových zahrnují cirkulující nádorovou DNA (ctDNA), cirkulující nádorové buňky (CTC) a krevní destičky edukované nádorem (TEP). Tyto krevní destičky jsou normálně zodpovědné za hemostázu, ale zdá se, že jsou schopny zahrnovat nádorové signály nalezené v přítomnosti mirkonádorové RNA. Použitím sekvenování celého genomu a detekcí strukturálních změn DNA a RNA v ctDNA a TEP lze detekovat nebo vyloučit malignity. Tyto změny DNA byly poprvé prokázány shodou okolností při použití NIPT (neinvazivního těhotenského testu), který kromě posouzení případných chyb ve fetální DNA dokáže odhalit i abnormality mateřské DNA; u asymptomatických těhotných žen byly nalezeny změny DNA v mateřské DNA, které vedly k přítomnosti zhoubného nádoru.

Výzkum ukazuje, že u pacientek s časným stádiem ovariálního karcinomu (st I a II) analýza ctDNA prokázala senzitivitu 69 % a specificitu > 99 %. Množství ctDNA koreluje s nádorovou zátěží. Jiné studie provedené v malých populacích pacientů ukazují, že když je ctDNA kombinována s existujícími nádorovými markery, například CA-125 se zvyšuje jak citlivost, tak specificita. Z předběžných údajů o TEP-analýze provedené v NKI-AvL byla zjištěna senzitivita 76 % a specificita 98 ​​% pro karcinom vaječníků vysokého stupně a senzitivita 81 % a specificita 80 % pro karcinom nízkého stupně.

Proto tato studie zkoumá klinickou hodnotu longitudinálního hodnocení informací získaných z tekuté biopsie pro předoperační diagnostiku u pacientek s podezřením na časnou rakovinu vaječníků