Flytande biopsier för att förbättra den preoperativa diagnosen av äggstockscancer (OVI-DETECT)

I Nederländerna diagnostiseras 7600 kvinnor årligen med en äggstockstumör. Endast 5 % av dessa tumörer är maligna i den slutliga histologiska bedömningen. Det innebär att en allmän gynekolog konfronteras med en patient med lågstadie äggstockscancer mindre än en gång per år. Därför är en exakt preoperativ diagnos av en äggstockstumör utmanande. Denna exakta preoperativa diagnos är viktig eftersom patienter med äggstockscancer måste genomgå omfattande operationer på ett onkologiskt center, utfört av en gynekolog-onkolog.

De nuvarande preoperativa möjligheterna att särskilja benigna och maligna äggstockstumörer är baserade på klassificeringssystem som innehåller kliniska, biokemiska och ultraljudsegenskaper. Till exempel har prediktiva ultraljudsmodeller utvecklade av IOTA-konsortiet (International Ovarian Tumor Analysis) använts i stor utsträckning. Dessa modeller kräver dock utbildning och expertis och är därför inte alltid lätta att implementera. Det prediktiva värdet av nuvarande serum-biomarkörer som CA-125 är begränsat eftersom denna biomarkör inte är förhöjd i 50 % av tidigt stadium av äggstockscancer och CA-125 kan också ha ökat vid benigna gynekologiska tillstånd som endometrios.

Nuvarande holländska riktlinjer använder sig av Risk of Malignancy Index (RMI) för att avgöra om risken för äggstockscancer är ökad. Denna poäng baseras på koncentrationen av CA125, specifika ultraljudsegenskaper och klimakteriets status.

Enligt holländska riktlinjer remitteras patienter med äggstockstumör till onkologiska center om RMI ökar (>200). Den publicerade sensitiviteten och specificiteten för RMI i en icke-utvald population av patienter med äggstockstumörer är 72 % respektive 92 %. Befolkningen som behandlas på onkologiska centra är dock berikad med patienter med RMI >200. I denna utvalda population visar våra egna preliminära data att sensitiviteten är 84 % för RMI och specificiteten är endast 51 %. Detta innebär att förekomsten av malignitet inom denna population är 40 %. Detta är oacceptabelt lågt eftersom detta innebär att hälften av patienterna med godartade tumörer som remitteras till onkologiska centra genomgår onödigt omfattande operationer och dessa patienter blir onödigt känslomässigt belastade med möjligheten att få cancer.

Vävnadsbiopsier är ett viktigt verktyg vid behandling av äggstockscancer eftersom dessa förfaranden kan bekräfta eller utesluta förekomsten av en malignitet preoperativ. I ett tidigt skede betraktas dock vävnadsbiopsi som ett oönskat invasivt ingrepp, eftersom detta ingrepp kan orsaka tumörspridning och har en invasiv karaktär för patienter.

Kort sagt, trots utvecklingen av många prediktionsmodeller, är korrekt preoperativ diagnos av äggstockscancer i ett tidigt stadium en utmaning. Det finns ett akut behov av att utveckla prediktionsmodeller med hög grad av noggrannhet som är lätta att implementera på kliniken för att maximera antalet maligna tumörer som behandlas på onkologiska centra.

Blodbaserade biopsier, "vätskebiopsier", som ett alternativ till traditionella vävnadsbiopsier, växer fram eftersom dessa biopsier kan ge korrekt och heltäckande information om tumörer. Exempel på sådana inkluderar cirkulerande tumör-DNA (ctDNA), cirkulerande tumörceller (CTC) och tumörutbildade blodplättar (TEP). Dessa blodplättar är normalt ansvariga för hemostas, men verkar kunna inkludera tumörsignaler som hittas i närvaro av mirkotumör-RNA. Genom att använda helgenomsekvensering och detektera strukturella DNA- och RNA-förändringar i ctDNA och TEP:er kan maligniteter detekteras eller uteslutas. Dessa DNA-förändringar visades först av en slump vid användning av NIPT (icke-invasivt graviditetstest), som förutom att bedöma eventuella fel i foster-DNA, också kan upptäcka abnormiteter i moderns DNA; hos asymtomatiska gravida kvinnor hittades DNA-förändringar i moderns DNA som förklarar förekomsten av en malignitet.

Forskning visar att hos patienter med tidigt stadium av ovariecancer (st I och II) visade ctDNA-analys en sensitivitet på 69 % och en specificitet på >99 %. Mängden ctDNA korrelerar med tumörbördan. Andra studier utförda inom små patientpopulationer visar att när ctDNA kombineras med befintliga tumörmarkörer, till exempel CA-125, ökar både sensitivitet och specificitet. Från preliminära data om TEP-analys utförd i NKI-AvL hittades en sensitivitet på 76% och specificitet på 98% för höggradigt ovariekarcinom och en sensitivitet på 81% och specificitet på 80% för låggradigt karcinom.

Därför undersöker denna studie det kliniska värdet av longitudinell bedömning av flytande biopsi-härledd information för preoperativ diagnos hos patienter som misstänks för tidig äggstockscancer