Flytende biopsier for å forbedre den preoperative diagnosen av eggstokkreft (OVI-DETECT)

I Nederland blir 7600 kvinner årlig diagnostisert med en eggstokksvulst. Bare 5 % av disse svulstene er ondartede i den endelige histologiske vurderingen. Dette betyr at en generell gynekolog blir konfrontert med en pasient med lavstadium eggstokkreft mindre enn én gang i året. Derfor er en nøyaktig preoperativ diagnose av en eggstokksvulst utfordrende. Denne nøyaktige preoperative diagnosen er viktig fordi pasienter med ovariekarsinom må gjennomgå omfattende kirurgi på et onkologisk senter, utført av en gynekolog-onkolog.

De nåværende preoperative mulighetene for å skille benigne og ondartede eggstoksvulster er basert på klassifiseringssystemer som inneholder kliniske, biokjemiske og ultralydegenskaper. For eksempel har prediktive ultralydmodeller utviklet av IOTA-konsortiet (International Ovarian Tumor Analysis) blitt mye brukt. Disse modellene krever imidlertid opplæring og kompetanse og er derfor ikke alltid enkle å implementere. Den prediktive verdien av gjeldende serum-biomarkører som CA-125 er begrenset fordi denne biomarkøren ikke økes i 50 % av tidlig stadium av eggstokkarsinom og CA-125 kan også ha økt ved godartede gynekologiske tilstander som endometriose.

Gjeldende nederlandske retningslinjer bruker Risk of Malignancy Index (RMI) for å avgjøre om risikoen for eggstokkarsinom er økt. Denne poengsummen er basert på konsentrasjonen av CA125, spesifikke ultralydegenskaper og menopausal status.

I henhold til nederlandske retningslinjer henvises pasienter med ovariesumor til onkologiske sentre dersom RMI er økt (>200). Den publiserte sensitiviteten og spesifisiteten til RMI i en ikke-selektert populasjon av pasienter med ovariesvulster er henholdsvis 72 % og 92 %. Befolkningen som behandles i de onkologiske sentrene er imidlertid beriket med pasienter med RMI >200. I denne utvalgte populasjonen viser våre egne foreløpige data at sensitiviteten er 84 % for RMI og spesifisiteten er bare 51 %. Dette betyr at forekomsten av malignitet i denne populasjonen er 40 %. Dette er uakseptabelt lavt fordi dette innebærer at halvparten av pasientene med godartede svulster henvist til onkologiske sentre gjennomgår unødvendig omfattende operasjoner og disse pasientene blir unødvendig følelsesmessig belastet med muligheten for å få kreft.

Vevsbiopsier er et viktig verktøy i behandlingen av ovariekarsinom fordi disse prosedyrene kan bekrefte eller utelukke tilstedeværelsen av en malignitet preoperativ. På et tidlig stadium anses imidlertid vevsbiopsi som en uønsket invasiv prosedyre, da denne prosedyren kan forårsake tumorspredning og har en invasiv karakter for pasientene.

Kort sagt, til tross for utviklingen av en rekke prediksjonsmodeller, er nøyaktig preoperativ diagnose av eggstokkarsinom i tidlig stadium en utfordring. Det er et presserende behov for å utvikle prediksjonsmodeller med høy grad av nøyaktighet som er enkle å implementere i klinikken for å maksimere antallet ondartede svulster som behandles i onkologiske sentre.

Blodbaserte biopsier, "flytende" biopsier, som et alternativ til tradisjonelle vevsbiopsier, dukker opp ettersom disse biopsiene kan gi nøyaktig og omfattende informasjon om svulster. Eksempler på slike inkluderer sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), sirkulerende tumorceller (CTC) og tumor-utdannede blodplater (TEP). Disse blodplatene er normalt ansvarlige for hemostase, men ser ut til å kunne inkludere tumorsignaler funnet i nærvær av mirko-tumor-RNA. Ved å bruke helgenomsekvensering og oppdage strukturelle DNA- og RNA-endringer i ctDNA og TEP-er, kan maligniteter oppdages eller ekskluderes. Disse DNA-endringene ble først påvist ved en tilfeldighet ved bruk av NIPT (non-invasiv graviditetstest), som i tillegg til å vurdere mulige feil i fosterets DNA, også er i stand til å oppdage abnormiteter i mors DNA; hos asymptomatiske gravide kvinner ble det funnet DNA-forandringer i mors DNA som forklarer tilstedeværelsen av en malignitet.

Forskning viser at hos pasienter med tidlig stadium ovariekarsinom (st I og II), viste ctDNA-analyse en sensitivitet på 69 % og en spesifisitet på >99 %. Mengden ctDNA korrelerer med tumorbelastningen. Andre studier utført innenfor små pasientpopulasjoner viser at når ctDNA kombineres med eksisterende tumormarkører, for eksempel CA-125, øker både sensitivitet og spesifisitet. Fra foreløpige data om TEP-analyse utført i NKI-AvL ble det funnet en sensitivitet på 76 % og spesifisitet på 98 % for høygradig ovariekarsinom og en sensitivitet på 81 % og spesifisitet på 80 % for lavgradig karsinom.

Derfor undersøker denne studien den kliniske verdien av longitudinell vurdering av flytende biopsi-avledet informasjon for preoperativ diagnose hos pasienter mistenkt for tidlig eggstokkreft