用于改善卵巢癌术前诊断的液体活检 (OVI-DETECT)

在荷兰，每年有 7600 名女性被诊断出患有卵巢肿瘤。 在最终的组织学评估中，这些肿瘤中只有 5% 是恶性的。 这意味着一名普通妇科医生每年遇到一名低期卵巢癌患者的次数还不到一次。 因此，卵巢肿瘤的准确术前诊断具有挑战性。 这种准确的术前诊断很重要，因为卵巢癌患者必须在肿瘤中心接受由妇科肿瘤科医生进行的广泛手术。

目前区分良性和恶性卵巢肿瘤的术前可能性是基于包含临床、生化和超声特征的分类系统。 例如，由 IOTA（国际卵巢肿瘤分析）联盟开发的预测超声模型已被广泛使用。 然而，这些模型需要培训和专业知识，因此并不总是容易实施。 当前血清生物标志物（如 CA-125）的预测价值有限，因为该生物标志物在 50% 的早期卵巢癌中没有升高，而且 CA-125 在良性妇科疾病（如子宫内膜异位症）中也可能升高。

目前的荷兰指南利用恶性肿瘤风险指数 (RMI) 来确定卵巢癌的风险是否增加。 该评分基于 CA125 浓度、特定超声特征和绝经状态。

根据荷兰指南，如果 RMI 增加 (>200)，卵巢肿瘤患者将转诊至肿瘤中心。 已发表的 RMI 在未选择的卵巢肿瘤患者人群中的敏感性和特异性分别为 72% 和 92%。 然而，在肿瘤中心接受治疗的人群中 RMI >200 的患者较多。 在这个选定的人群中，我们自己的初步数据显示，RMI 的敏感性为 84%，特异性仅为 51%。 这意味着该人群中恶性肿瘤的发生率为 40%。 这个数字低得令人无法接受，因为这意味着转诊到肿瘤中心的良性肿瘤患者中有一半接受了不必要的广泛手术，并且这些患者因患癌症的可能性而承受不必要的情绪负担。

组织活检是治疗卵巢癌的重要工具，因为这些程序可以在术前确认或排除恶性肿瘤的存在。 然而，在早期阶段，组织活检被认为是一种不需要的侵入性操作，因为该操作会导致肿瘤扩散并且对患者具有侵入性。

简而言之，尽管发展了许多预测模型，但早期卵巢癌的准确术前诊断仍然是一个挑战。 迫切需要开发易于在临床中实施的高精度预测模型，以最大限度地增加肿瘤中心治疗的恶性肿瘤数量。

基于血液的活检，“液体”活检，作为传统组织活检的替代品，正在兴起，因为这些活检可以提供关于肿瘤的准确和全面的信息。 此类示例包括循环肿瘤 DNA (ctDNA)、循环肿瘤细胞 (CTC) 和肿瘤培养的血小板 (TEP)。 这些血小板通常负责止血，但似乎能够包括在微肿瘤 RNA 存在下发现的肿瘤信号。 通过使用全基因组测序并检测 ctDNA 和 TEP 中的结构 DNA 和 RNA 变化，可以检测或排除恶性肿瘤。 这些 DNA 变化最初是在使用 NIPT（无创妊娠试验）时巧合得到证实的，NIPT 除了评估胎儿 DNA 中可能存在的错误外，还能够检测母体 DNA 中的异常；在无症状的孕妇中，母体 DNA 中发现了 DNA 变化，说明存在恶性肿瘤。

研究表明，在早期卵巢癌（st I 和 II）患者中，ctDNA 分析的敏感性为 69%，特异性 > 99%。 ctDNA 的数量与肿瘤负荷相关。 在小患者群体中进行的其他研究表明，当 ctDNA 与现有肿瘤标志物（例如 CA-125）结合使用时，灵敏度和特异性都会提高。 根据在 NKI-AvL 中进行的 TEP 分析的初步数据，发现高级别卵巢癌的敏感性为 76%，特异性为 98%，低级别卵巢癌的敏感性为 81%，特异性为 80%。

因此，本研究探讨了纵向评估液体活检衍生信息对疑似早期卵巢癌患者术前诊断的临床价值