Observační studie faktorů predikujících terapeutické účinky a klinickou prognózu po HAIC u lokálně pokročilého HCC

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Pro diagnostiku HCC je nutné cytohistologické potvrzení.
• Pacienti s pokročilým (neresekovatelným a/nebo metastazujícím, stádium C na základě klasifikace stagingu Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) hepatocelulárním karcinomem, který by nebyl vhodný pro léčbu lokoregionálními terapiemi nebo progredoval po lokoregionální terapii, jako je chirurgická resekce, perkutánní embolizace jaterních tepen, radiofrekvenční ablace a perkutánní intervenční terapie.
• Alespoň jedna nádorová léze splňující měřitelná kritéria onemocnění podle RECIST v1.1. Léze dříve léčené lokální terapií, jako je radiační terapie, embolizace jaterních arterií, radiofrekvenční ablace a perkutánní intervenční terapie, by neměly být voleny, pokud není na počátku zaznamenána progrese, v takovém případě by tyto léze byly považovány za necílové léze.
• Současný cirhotický stav Child-Pugh třídy A-B, bez encefalopatie. V této studii je povolen ascites kontrolovaný diuretiky.
• Dostupnost reprezentativního vzorku nádorové tkáně (archivní nádorová tkáň je povolena) při předběžném screeningu.
• Škála východní kooperativní onkologické skupiny pro hodnocení stavu výkonnosti pacienta ≤ 2.
• Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 4 týdny po jejím dokončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená centrální laboratoří pomocí následujících laboratorních požadavků ze vzorků během 7 dnů před výkonem:
• Hemoglobin > 100 g/l
• Absolutní počet neutrofilů >3,0 × 109/l
• Počet neutrofilů > 1,5 × 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 50,0 × 109/l
• Celkový bilirubin < 51 μmol/L
• Alanintransamináza (ALT) a aminotransferáza (AST) < 5 x horní hranice normy
• Albumin > 28 g/l
• Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,3 nebo PT < 6 sekund nad kontrolou
• Sérový kreatinin < 110 μmol/L
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil jakoukoli předchozí systémovou chemoterapii nebo molekulárně cílenou terapii HCC, jako je sorafenib, lenvatinib.
• Předchozí lokální terapie byla dokončena méně než 4 týdny před podáním dávky, a pokud je přítomna jakákoli související akutní toxicita > stupeň 1.
• Jakékoli kontraindikace pro postup jaterní arteriální infuze:
• Zhoršený test srážlivosti (počet krevních destiček < 60000/mm3, aktivita protrombinu < 50 %).
• Renální selhání / insuficience vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Známá těžká ateromatóza.
• Známá nekontrolovaná krevní hypertenze (> 160/100 mm/Hg).
• Pacienti s jakýmikoli jinými malignitami během posledních 3 let před zahájením studie.
• Anamnéza ruptury nádoru HCC.
• Pacienti s těžkou encefalopatií.
• Pacienti se známým aktivním krvácením (např. z GI vředů, jícnových varixů) během 2 měsíců před výchozí/screeningovou návštěvou nebo s anamnézou nebo průkazem dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Klinicky významné (CTC stupeň 3 nebo 4) žilní nebo arteriální trombotické onemocnění během posledních 6 měsíců.
• Srdeční onemocnění v anamnéze:
• Městnavé srdeční selhání >třída 2 New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 13.9).
• Aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD) (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen).
• Srdeční arytmie (>2. stupeň NCI-CTCAE verze 4.0), které jsou špatně kontrolovány antiarytmickou terapií nebo vyžadující kardiostimulátor.
• Nekontrolovaná krevní hypertenze (> 160/100 mm/Hg).
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 6 měsíců před léčbou ve studii.
• Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující poklepání navzdory použití diuretika nebo pleurálního výpotku, který buď vyžadoval poklepání, nebo je spojen s dušností).
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení protokolární léčby.
• Transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu v anamnéze.
• Použití modifikátorů biologické odezvy, jako je faktor stimulující G-kolonie (CSF), během 3 týdnů před zahájením studie léku. (G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího; nemohou však nahradit požadované snížení dávky). Subjekty užívající chronický erytropoetin jsou povoleny za předpokladu, že během 1 měsíce před studií nebo během studie není provedena žádná úprava dávky.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. atd.
• Nelze podstoupit kontrastní magnetickou rezonanci (MRI) ani kontrastní počítačovou tomografii (CT).
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není součástí této studie.
• Pacienti, kteří před zahájením studie užívali jakékoli jiné zkoumané látky v období kratším, než je délka cyklu použitého pro danou léčbu nebo rovnající se 4 týdnům (podle toho, co je kratší) před zahájením studie, a kteří se zotavili z jakýchkoli nežádoucích účinků na stupeň 1 nebo méně .
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).