Havaintotutkimus tekijöistä, jotka ennustavat terapeuttisia vaikutuksia ja kliinistä ennustetta HAIC:n jälkeen paikallisesti kehittyneelle HCC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
• HCC:n diagnosoimiseksi tarvitaan sytohistologinen vahvistus.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen, vaihe C Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] -vaiheluokituksen perusteella) maksasolusyöpä, joka ei sovellu hoitoon paikallisilla hoidoilla tai on edennyt paikallisen hoidon, kuten kirurgisen resektion, jälkeen perkutaaninen maksavaltimoembolisaatio, radiotaajuusablaatio ja perkutaaninen interventiohoito.
• Vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST v1.1:n määrittämänä. Leesioita, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten sädehoidolla, maksavaltimoiden embolisaatiolla, radiotaajuusablaatiolla ja perkutaanisella interventiohoidolla, ei pidä valita, ellei etenemistä ole havaittu lähtötasolla, jolloin näitä vaurioita pidettäisiin ei-kohdevaurioina.
• Child-Pugh-luokan A-B tämänhetkinen kirroositila, ei enkefalopatiaa. Diureetteilla kontrolloitu askites on sallittu tässä tutkimuksessa.
• Edustavan kasvainkudosnäytteen saatavuus (arkistoitu kasvainkudos on sallittu) esiseulonnassa.
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän asteikko potilaan suorituskyvyn arvioimiseksi ≤ 2.
• Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 4 viikkoa kokeen päättymisen jälkeen.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta keskuslaboratorion arvioimina seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella näytteistä 7 päivää ennen toimenpidettä:
• Hemoglobiini > 100g/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >3,0 × 109/l
• Neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/l
• Verihiutalemäärä ≥ 50,0 × 109/l
• Kokonaisbilirubiini < 51 μmol/l
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aminotransferaasi (AST) < 5 x normaalin yläraja
• Albumiini > 28 g/l
• Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2,3 tai PT < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella
• Seerumin kreatiniini < 110 μmol/l
• Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai mitä tahansa aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai molekyylikohdennettua hoitoa HCC:lle, kuten sorafenibia, lenvatinibia.
• Aiempi paikallinen hoito on saatu päätökseen alle 4 viikkoa ennen annostusta, ja jos siihen liittyvää akuuttia toksisuutta on > asteen 1.
• Mahdolliset maksavaltimoinfuusiotoimenpiteen vasta-aiheet:
• Heikentynyt hyytymistesti (verihiutaleiden määrä < 60 000/mm3, protrombiiniaktiivisuus < 50 %).
• Munuaisten vajaatoiminta / vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Tunnettu vakava ateromatoosi.
• Tunnettu hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg).
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
• HCC-kasvaimen repeämä historiassa.
• Potilaat, joilla on vaikea enkefalopatia.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen verenvuoto (esim. maha-suolikanavan haavaumat, ruokatorven suonikohjut) 2 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta/seulontakäyntiä tai joilla on anamneesi tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Kliinisesti merkittävä (CTC-aste 3 tai 4) laskimo- tai valtimotromboottinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Sydänsairauksien historia:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2 (katso liite 13.9).
• Aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD) (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu).
• Sydämen rytmihäiriöt (>Grased 2 NCI-CTCAE versio 4.0), jotka ovat huonosti hallinnassa antiarytmisellä hoidolla tai vaativat tahdistimen.
• Hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg).
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiempi vatsan fisteli, GI-perforaatio tai vatsansisäinen paise viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa.
• Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii koputusta huolimatta diureetin tai keuhkopussin effuusion käytöstä, joka joko vaati naputusta tai liittyy hengenahdistukseen).
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Luuytimen tai kiinteän elinsiirron historia.
• Biologisten vasteen modifiointiaineiden, kuten G-pesäkkeitä stimuloivan tekijän (CSF), käyttö 3 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. (G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan; niillä ei kuitenkaan voida korvata vaadittua annoksen pienentämistä). Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys tai haluttomuus niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat, jne.
• Ei voida tehdä kontrastitehostemagneettista resonanssikuvausta (MRI) tai kontrastitehostetietokonetomografiaa (CT).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus. HIV-testiä ei vaadita osana tätä tutkimusta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita ajanjakson aikana, joka on lyhyempi kuin kyseisessä hoidossa käytetty syklin pituus tai yhtä kuin 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja jotka ovat toipuneet kaikista sivuvaikutuksista luokkaan 1 tai vähemmän .
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.