A HAIC utáni terápiás hatásokat és klinikai prognózist előrejelző tényezők megfigyeléses vizsgálata lokálisan előrehaladott HCC esetén

Bevételi kritériumok:

• Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni.
• A HCC diagnózisához citoszövettani megerősítés szükséges.
• Előrehaladott (nem reszekálható és/vagy metasztatikus, a Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] stádiumbesorolása alapján C stádiumú) hepatocellularis karcinómában szenvedő betegek, akik nem alkalmasak loko-regionális terápiás kezelésre, vagy lokoregionális terápia, például műtéti reszekció után előrehaladtak, perkután májartériás embolizáció, rádiófrekvenciás abláció és perkután intervenciós terápia.
• Legalább egy daganatos elváltozás, amely megfelel a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegségkritériumoknak. A korábban helyi terápiával, például sugárterápiával, májartériás embolizációval, rádiófrekvenciás ablációval és perkután intervenciós terápiával kezelt elváltozásokat nem szabad kiválasztani, kivéve, ha a kiinduláskor progressziót észleltek, ebben az esetben ezek a léziók nem célpont elváltozásnak minősülnek.
• Child-Pugh A-B osztály jelenlegi cirrhotikus állapota, encephalopathia nélkül. Ebben a vizsgálatban megengedett a vizelethajtókkal szabályozott ascites.
• Reprezentatív tumorszövet-minta rendelkezésre állása (archív tumorszövet megengedett) az előszűréskor.
• Keleti kooperatív onkológiai csoport skála a páciens teljesítményének felmérésére ≤ 2.
• Mind a férfiaknak, mind a nőknek, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és 4 héttel a vizsgálat befejezése után.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a központi labor a következő laboratóriumi követelmények alapján állapít meg a mintákból az eljárást megelőző 7 napon belül:
• Hemoglobin > 100g/l
• Abszolút neutrofilszám >3,0 × 109/L
• Neutrophil szám > 1,5 × 109/L
• Thrombocytaszám ≥ 50,0 × 109/L
• Összes bilirubin < 51 μmol/L
• Az alanin transzamináz (ALT) és az aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 5-szöröse
• Albumin > 28 g/l
• Protrombin idő (PT) – nemzetközi normalizált arány (INR) < 2,3, vagy PT < 6 másodperc a kontrollnál
• Szérum kreatinin < 110 μmol/L
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi szisztémás kemoterápiát vagy molekuláris célzott terápiát kapott HCC-re, például sorafenibet, lenvatinibet.
• A korábbi helyi kezelést kevesebb mint 4 héttel az adagolás előtt fejezték be, és ha bármilyen kapcsolódó akut toxicitás jelentkezik, > 1. fokozat.
• Bármilyen ellenjavallat a máj artériás infúziós eljárásához:
• Károsodott alvadási teszt (thrombocytaszám < 60000/mm3, protrombin aktivitás < 50%).
• Veseelégtelenség / hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Ismert súlyos atheromatosis.
• Ismert kontrollálatlan magas vérnyomás (> 160/100 mm/Hg).
• Bármilyen más rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 3 évben.
• HCC tumor szakadás a kórtörténetében.
• Súlyos encephalopathiában szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknek ismerten aktív vérzésük van (például gyomor-bél traktus fekélyből, nyelőcső visszérből) a kiindulási/szűrési látogatást megelőző 2 hónapon belül, vagy akiknek anamnézisében vagy bizonyítékában öröklött vérzéses diathesis vagy coagulopathia szerepel.
• Klinikailag jelentős (CTC 3. vagy 4. fokozatú) vénás vagy artériás trombózisos betegség az elmúlt 6 hónapban.
• Szívbetegségek története:
• Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály (lásd a 13.9. mellékletet).
• Aktív koszorúér-betegség (CAD) (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus megengedett).
• Szívritmuszavarok (>2. fokozatú NCI-CTCAE 4.0-s verzió), amelyek antiaritmiás terápiával rosszul szabályozhatók, vagy szívritmus-szabályozót igényelnek.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (> 160/100 mm/Hg).
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Hasi fisztula, GI-perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapban.
• Klinikailag jelentős harmadik térbeli folyadék felhalmozódása (azaz olyan ascites, amely ütögetést igényel a diuretikum vagy a pleurális folyadékgyülem használata ellenére, amely vagy koppintást igényel, vagy légszomjjal jár).
• Azok a betegek, akiknél a protokollos kezelés megkezdését követő 4 héten belül jelentős műtéten, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át.
• Csontvelő- vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
• Biológiai választ módosító szerek, például G-kolónia stimuláló faktor (CSF) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 3 héten belül. (A G-CSF és más hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazhatók akut toxicitás, például lázas neutropenia kezelésére, ha klinikailag indokolt, vagy a vizsgáló döntése alapján; azonban nem helyettesíthetők a szükséges dóziscsökkentéssel). Krónikus eritropoetint szedő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálat során nem módosítják a dózist.
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, nem tud vagy nem hajlandó gyógyszert lenyelni, szociális/pszichológiai problémák, stb.
• Nem végezhető sem kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotás (MRI), sem kontrasztanyagos számítógépes tomográfia (CT).
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása ismert anamnézisében. HIV-teszt nem szükséges a vizsgálat részeként.
• Azok a betegek, akik az adott kezeléshez használt ciklushossznál rövidebb ideig vagy 4 héttel (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt bármilyen más vizsgálati szert kaptak, és a mellékhatásokból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig gyógyultak .
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség végéig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.