Estudio observacional de factores que predicen efectos terapéuticos y pronóstico clínico después de HAIC para CHC localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
• Se requiere confirmación citohistológica para el diagnóstico de CHC.
• Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (no resecable y/o metastásico, estadio C basado en la clasificación de estadificación de Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) que no sería adecuado para el tratamiento con terapias locorregionales o que ha progresado después de una terapia locorregional como la resección quirúrgica, embolización arterial hepática percutánea, ablación por radiofrecuencia y terapia intervencionista percutánea.
• Al menos una lesión tumoral que cumpla con los criterios de enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1. Las lesiones tratadas previamente con terapia local, como radioterapia, embolización arterial hepática, ablación por radiofrecuencia y terapia intervencionista percutánea, no deben seleccionarse a menos que se observe progresión al inicio del estudio, en cuyo caso, estas lesiones se considerarían como lesiones no diana.
• Estado actual de cirrosis de Child-Pugh clase A-B, sin encefalopatía. En este estudio se permite la ascitis controlada por diuréticos.
• Disponibilidad de una muestra representativa de tejido tumoral (se permite tejido tumoral de archivo) en la preselección.
• Escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este para la evaluación del estado funcional del paciente ≤ 2.
• Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 4 semanas después de su finalización.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por el laboratorio central mediante los siguientes requisitos de laboratorio de muestras dentro de los 7 días anteriores al procedimiento:
• Hemoglobina > 100 g/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >3,0 × 109/L
• Recuento de neutrófilos > 1,5 × 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 50,0 × 109/L
• Bilirrubina total < 51 μmol/L
• Alanina transaminasa (ALT) y aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior de lo normal
• Albúmina > 28 g/L
• Tiempo de protrombina (PT)-índice normalizado internacional (INR) < 2,3, o PT < 6 segundos por encima del control
• Creatinina sérica < 110 μmol/L
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia sistémica previa o terapia molecular dirigida para CHC, como sorafenib, lenvatinib.
• Terapia local previa completada menos de 4 semanas antes de la dosificación y, si presenta alguna toxicidad aguda relacionada > grado 1.
• Cualquier contraindicación para el procedimiento de infusión arterial hepática:
• Prueba de coagulación alterada (recuento de plaquetas < 60000/mm3, actividad de protrombina < 50%).
• Fallo/insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
• Ateromatosis severa conocida.
• Hipertensión arterial no controlada conocida (> 160/100 mm/Hg).
• Pacientes con otras neoplasias malignas en los últimos 3 años antes del inicio del estudio.
• Antecedentes de ruptura tumoral por CHC.
• Pacientes con encefalopatía severa.
• Pacientes con sangrado activo conocido (p. ej., de úlceras gastrointestinales, várices esofágicas) dentro de los 2 meses anteriores a la visita inicial/de selección o con antecedentes o evidencia de coagulopatía o diátesis hemorrágica hereditaria.
• Enfermedad trombótica arterial o venosa clínicamente significativa (CTC grado 3 o 4) en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de enfermedad cardiaca:
• Insuficiencia cardíaca congestiva >clase 2 de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 13.9).
• Enfermedad de las arterias coronarias (EAC) activa (infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio está permitido).
• Arritmias cardíacas (>Grado 2 NCI-CTCAE Versión 4.0) mal controladas con terapia antiarrítmica o que requieren marcapasos.
• Hipertensión arterial no controlada (> 160/100 mm/Hg).
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses antes del tratamiento del estudio.
• Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere golpeteo a pesar del uso de diuréticos o derrame pleural que requirió golpeteo o se asoció con dificultad para respirar).
• Pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
• Antecedentes de un trasplante de médula ósea o de órgano sólido.
• Uso de modificadores de la respuesta biológica, como el factor estimulante de colonias G (CSF), dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. (El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos se pueden usar en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador; sin embargo, no se pueden sustituir por una reducción de dosis requerida). Los sujetos que toman eritropoyetina de forma crónica están permitidos siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en el mes anterior al estudio o durante el estudio.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad o falta de voluntad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
• Incapaz de someterse a imágenes de resonancia magnética (IRM) con contraste ni a tomografía computarizada (TC) con contraste.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la prueba del VIH como parte de este estudio.
• Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de un período de tiempo inferior a la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento o igual a 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar con el fármaco del estudio y que se hayan recuperado de cualquier efecto secundario hasta el grado 1 o menos. .
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.