Studio osservazionale dei fattori predittivi degli effetti terapeutici e della prognosi clinica dopo HAIC per HCC localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
• Per la diagnosi di HCC è necessaria la conferma citoistologica.
• Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (non resecabile e/o metastatico, stadio C basato sulla classificazione di stadiazione Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) che non sarebbe idoneo per il trattamento con terapie locoregionali o che è progredito in seguito a terapia locoregionale come la resezione chirurgica, embolizzazione arteriosa epatica percutanea, ablazione con radiofrequenza e terapia interventistica percutanea.
• Almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri di malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente trattate con terapia locale, come radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza e terapia interventistica percutanea non devono essere selezionate a meno che non si noti una progressione al basale, nel qual caso queste lesioni sarebbero considerate come lesioni non bersaglio.
• Attuale stato cirrotico di classe A-B di Child-Pugh, senza encefalopatia. In questo studio è consentita l'ascite controllata dai diuretici.
• Disponibilità di un campione di tessuto tumorale rappresentativo (è consentito il tessuto tumorale d'archivio) al pre-screening.
• Scala Eastern Cooperative Oncology Group per la valutazione dello stato delle prestazioni del paziente ≤ 2.
• Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio prelevati da campioni entro 7 giorni prima della procedura:
• Emoglobina > 100 g/L
• Conta assoluta dei neutrofili > 3,0 × 109/L
• Conta dei neutrofili > 1,5 × 109/L
• Conta piastrinica ≥ 50,0 × 109/L
• Bilirubina totale < 51 μmol/L
• Alanina transaminasi (ALT) e aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma
• Albumina > 28 g/L
• Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2,3 o PT < 6 secondi sopra il controllo
• Creatinina sierica < 110 μmol/L
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto qualsiasi precedente chemioterapia sistemica o terapia a bersaglio molecolare per HCC come sorafenib, lenvatinib.
• Precedente terapia locale completata meno di 4 settimane prima della somministrazione e, se presente qualsiasi tossicità acuta correlata > grado 1.
• Eventuali controindicazioni per la procedura di infusione arteriosa epatica:
• Test di coagulazione alterato (conta piastrinica < 60000/mm3, attività protrombinica < 50%).
• Insufficienza renale / insufficienza che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Ateromatosi grave nota.
• Ipertensione arteriosa incontrollata nota (> 160/100 mm/Hg).
• - Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'inizio dello studio.
• Storia di rottura del tumore HCC.
• Pazienti con grave encefalopatia.
• Pazienti con sanguinamento attivo noto (ad es. da ulcere gastrointestinali, varici esofagee) nei 2 mesi precedenti la visita basale/di screening o con anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia.
• Malattia trombotica venosa o arteriosa clinicamente significativa (grado CTC 3 o 4) negli ultimi 6 mesi.
• Storia della malattia cardiaca:
• Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA) (fare riferimento all'Appendice 13.9).
• - Malattia coronarica attiva (CAD) (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
• Aritmie cardiache (> Grado 2 NCI-CTCAE versione 4.0) che sono scarsamente controllate con terapia antiaritmica o che richiedono pace maker.
• Ipertensione sanguigna incontrollata (> 160/100 mm/Hg).
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi prima del trattamento in studio.
• Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede il prelievo nonostante l'uso di diuretici o versamento pleurico che richiede il prelievo o è associato a respiro corto).
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesioni traumatiche significative entro 4 settimane dall'inizio del trattamento del protocollo.
• Storia di un trapianto di midollo osseo o di organi solidi.
• Uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie G (CSF), entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. (Il G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta come la neutropenia febbrile quando clinicamente indicato oa discrezione dello sperimentatore; tuttavia, non possono sostituire una riduzione della dose richiesta). I soggetti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 1 mese prima dello studio o durante lo studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad es. eccetera.
• Incapace di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto o tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto.
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test HIV non è richiesto come parte di questo studio.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro un periodo di tempo inferiore alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento o pari a 4 settimane (qualunque sia il più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio e si sono ripresi da qualsiasi effetto collaterale al grado 1 o inferiore .
• Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).