Наблюдательное исследование факторов, прогнозирующих терапевтические эффекты и клинический прогноз после HAIC для местно-распространенной ГЦК

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур скрининга.
• Для диагностики ГЦК требуется цитогистологическое подтверждение.
• Пациенты с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (нерезектабельной и/или метастатической, стадия С по классификации Барселонской клиники рака печени [BCLC]), которая не подходит для лечения местно-регионарной терапией или прогрессировала после местной терапии, такой как хирургическая резекция, чрескожная эмболизация печеночных артерий, радиочастотная абляция и чрескожная интервенционная терапия.
• По крайней мере одно опухолевое поражение, отвечающее измеримым критериям заболевания, определенным RECIST v1.1. Поражения, ранее леченные местной терапией, такой как лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, радиочастотная абляция и чрескожная интервенционная терапия, не следует выбирать, если исходно не отмечается прогрессирование, и в этом случае эти поражения будут рассматриваться как нецелевые поражения.
• Текущий цирротический статус класса А-В по Чайлд-Пью, без энцефалопатии. Асцит, контролируемый диуретиками, разрешен в этом исследовании.
• Наличие репрезентативного образца опухолевой ткани (допускается архивная опухолевая ткань) при предварительном скрининге.
• Восточная кооперативная онкологическая групповая шкала для оценки общего состояния пациента ≤ 2.
• Как мужчины, так и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные средства в ходе испытания и в течение 4 недель после его завершения.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке центральной лаборатории с помощью следующих лабораторных требований по образцам в течение 7 дней до процедуры:
• Гемоглобин > 100 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >3,0 × 109/л
• Количество нейтрофилов > 1,5 × 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 50,0 × 109/л
• Общий билирубин < 51 мкмоль/л
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аминотрансфераза (АСТ) < 5 x верхняя граница нормы
• Альбумин > 28 г/л
• Протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО) < 2,3 или ПВ < 6 секунд выше контроля
• Креатинин сыворотки < 110 мкмоль/л
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

• Получал какую-либо предыдущую системную химиотерапию или молекулярно-таргетную терапию ГЦР, такую ​​как сорафениб, ленватиниб.
• Предыдущая местная терапия завершена менее чем за 4 недели до введения дозы и, если присутствует какая-либо сопутствующая острая токсичность > 1 степени.
• Любые противопоказания к процедуре инфузии печеночной артерии:
• Нарушение теста на свертываемость (количество тромбоцитов < 60000/мм3, активность протромбина < 50%).
• Почечная недостаточность/недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• Известный тяжелый атероматоз.
• Известная неконтролируемая артериальная гипертензия (> 160/100 мм/рт.ст.).
• Пациенты с любыми другими злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет до начала исследования.
• История разрыва опухоли ГЦК.
• Пациенты с тяжелой энцефалопатией.
• Пациенты с известным активным кровотечением (например, из язв ЖКТ, варикозно расширенных вен пищевода) в течение 2 месяцев до исходного/скринингового визита или с историей или признаками наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Клинически значимое (3 или 4 степень по шкале CTC) венозное или артериальное тромботическое заболевание в течение последних 6 месяцев.
• История сердечно-сосудистых заболеваний:
• Застойная сердечная недостаточность > класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 13.9).
• Активная ишемическая болезнь сердца (ИБС) (допускается инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование).
• Сердечные аритмии (> степень 2 NCI-CTCAE Version 4.0), которые плохо контролируются антиаритмической терапией или требуют кардиостимулятора.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм/рт.ст.).
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (т. е. асцит, требующий постукивания, несмотря на использование диуретиков или плеврального выпота, который либо требует постукивания, либо связан с одышкой).
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала лечения по протоколу.
• Пересадка костного мозга или паренхиматозных органов в анамнезе.
• Использование модификаторов биологического ответа, таких как G-колониестимулирующий фактор (CSF), в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата. (Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста можно использовать для лечения острой токсичности, такой как фебрильная нейтропения, по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя; однако они не могут заменить необходимое снижение дозы). Субъекты, постоянно принимающие эритропоэтин, допускаются при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 1 месяца до исследования или во время исследования.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность или нежелание глотать лекарство, социальные/психологические проблемы, и т. д.
• Невозможно пройти ни магнитно-резонансную томографию (МРТ), ни компьютерную томографию (КТ) с контрастным усилением.
• Известная история серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). В рамках этого исследования тестирование на ВИЧ не требуется.
• Пациенты, которые получали какие-либо другие исследуемые агенты в течение периода времени, который меньше продолжительности цикла, используемого для этого лечения, или равен 4 неделям (в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата, и у которых любые побочные эффекты восстановились до степени 1 или ниже. .
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).