Studie eskalace a rozšíření dávky CPO102, anti-claudinu 18.2 ADC u pacientů s pokročilými rakovinami

Kritéria pro zařazení:

Platí pro všechny pacienty v části A i části B studie:

• Patologická diagnostika (histologická) rakoviny slinivky nebo žaludku včetně rakoviny jícnu.
• Pacient musí před zahájením léčby poskytnout archivovaný tkáňový blok nebo sklíčka zalitá v parafínu (FFPE) fixovaná ve formalínu nebo čerstvou biopsii.
• Pozitivní nádorová exprese claudinu 18.2 definovaná jako ≥50 % nádorových buněk vykazujících středně silné až silné barvení membrány (2+/3+) pomocí IHC testu provedeného na řezech nádoru odvozených z parafinového bloku fixovaného formalínem.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při screeningu.
• Schopnost porozumět povaze této studie, splnit požadavky protokolu a dát písemný informovaný souhlas.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem: Všechny účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem do studie.

Specifická kritéria pro část A:

• Progrese nebo relaps onemocnění po konvenční chemoterapii:

  1. Rakovina slinivky
  2. Rakovina žaludku (včetně rakoviny GEJ)

Specifická kritéria pro část B:

• Měřitelné onemocnění vhodné pro zobrazování a sledování účinnosti, jak je definováno v RECIST 1.1

• Progrese nebo relaps onemocnění po konvenční chemoterapii:

  1. Rakovina slinivky
  2. Rakovina žaludku (včetně rakoviny GEJ)

Kritéria vyloučení:

1. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na výchozí stav nebo na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie, neuropatie ≥ 2. stupně nebo na hladiny diktované v zařazení/vyloučení kritéria.
2. Pacient se účastnil jakékoli výzkumné výzkumné studie a je testován na účast v období 5 poločasů nebo 4 týdnů, podle toho, co je delší, poslední dávky hodnocené terapie.
3. Závažná infuzní reakce v anamnéze při léčbě monoklonálními protilátkami.
4. Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu.
5. HIV pozitivní test do 8 týdnů od screeningu.
6. Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
7. Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 3 roky. Pacienti s rakovinou I. stadia, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou způsobilí, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže.
8. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
9. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) definované cytologií mozkomíšního moku (CSF), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT); pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS jsou vhodní, pokud byli účastníci klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a nevyžadují zásahy, jako je chirurgický zákrok, ozařování nebo jakákoliv kortikosteroidní terapie pro zvládnutí příznaků souvisejících s onemocněním CNS.
10. Periferní neuropatie Stupně ≥ 2.
11. Aktivní onemocnění očního povrchu na počátku (na základě oftalmologického hodnocení).
12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
13. Pacienti, kteří dříve dostávali cílená činidla claudin 18.2.
14. Pacienti, kteří dostali nebo dostanou vakcínu proti koronaviru 2019 (COVID-19) během 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
15. Předchozí radioterapie