Dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van CPO102, een anti-claudine 18.2 ADC bij patiënten met gevorderde kankers

Inclusiecriteria:

Van toepassing op alle patiënten in zowel deel A als deel B van het onderzoek:

• Pathologische diagnose (histologisch) van alvleesklier- of maagkanker, inclusief slokdarmkanker.
• De patiënt moet voorafgaand aan de start van de behandeling een gearchiveerd weefselblok of in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) objectglaasjes of een verse biopsie overleggen.
• Positieve claudine 18.2-tumorexpressie gedefinieerd als ≥50% van de tumorcellen die matige tot sterke vliezige kleuring (2+/3+) vertoonden door IHC-assay uitgevoerd op delen van de tumor afgeleid van met formaline gefixeerd paraffineblok.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Levensverwachting >12 weken.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG prestatiestatus 0 of 1 bij screening.
• Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen, te voldoen aan de protocolvereisten en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten met voortplantingsvermogen: Bij alle vrouwelijke studiedeelnemers met voortplantingsvermogen moet binnen 48 uur voor deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd.

Specifieke criteria voor deel A:

• Ziekteprogressie of terugval na conventionele chemotherapie:

  1. Alvleesklierkanker
  2. Maagkanker (inclusief GEJ-kanker)

Specifieke criteria voor deel B:

• Meetbare ziekte geschikt voor beeldvorming en het volgen van werkzaamheid zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

• Ziekteprogressie of terugval na conventionele chemotherapie:

  1. Alvleesklierkanker
  2. Maagkanker (inclusief GEJ-kanker)

Uitsluitingscriteria:

1. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot baseline of tot gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad ≤1, met uitzondering van alopecia, ≥graad 2 neuropathie, of tot de niveaus voorgeschreven in de opname/uitsluiting criteria.
2. Patiënt heeft deelgenomen aan enig onderzoeksonderzoek en wordt gescreend op deelname binnen een periode van 5 halfwaardetijden of 4 weken, afhankelijk van welke langer is, vanaf de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
3. Voorgeschiedenis van ernstige infusiereacties bij behandeling met monoklonale antilichamen.
4. Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie bij screening.
5. Hiv-positief getest binnen 8 weken na screening.
6. Ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
7. Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤3 jaar. Patiënten met kanker in stadium I die een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (dwz niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
8. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
9. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd door cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT); patiënten met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking als deelnemers gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel klinisch stabiel zijn geweest en geen interventies zoals chirurgie, bestraling of corticosteroïdtherapie nodig hebben voor het beheersen van symptomen gerelateerd aan CZS-ziekte.
10. Perifere neuropathie Graad ≥ 2.
11. Actieve oogoppervlakziekte bij baseline (gebaseerd op oogheelkundige evaluatie).
12. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
13. Patiënten die eerder op claudine 18.2 gerichte middelen hebben gekregen.
14. Patiënten die het vaccin tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) hebben gekregen of zullen krijgen binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Voorafgaande radiotherapie