CPO102:n, anti-claudin 18.2 ADC:n, annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Koskee kaikkia sekä tutkimuksen osassa A että B olevia potilaita:

• Haiman tai mahalaukun patologinen diagnoosi (histologinen), ruokatorven liitossyöpä mukaan lukien.
• Potilaan on toimitettava arkistoitu kudosblokki tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) objektilasit tai tuore biopsia ennen hoidon aloittamista.
• Positiivinen claudin 18.2 -kasvainekspressio, joka määritellään ≥ 50 %:ksi kasvainsoluista, jotka osoittavat kohtalaista tai voimakasta kalvovärjäytymistä (2+/3+) IHC-määrityksellä, joka suoritettiin formaliinilla kiinnitetystä parafiinisalpauksesta peräisin oleville kasvainleikkeille.
• Riittävä elinten toiminta.
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.
• Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne, noudattaa protokollan vaatimuksia ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Lisääntymiskykyiset potilaat: Kaikille lisääntymiskykyisille naispuolisille tutkimukseen osallistujille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Erityiset kriteerit osalle A:

• Sairauden eteneminen tai uusiutuminen tavanomaisen kemoterapian jälkeen:

  1. Haimasyöpä
  2. Mahasyöpä (mukaan lukien GEJ-syöpä)

Erityiset kriteerit osalle B:

• Mitattavissa oleva sairaus, joka soveltuu kuvantamiseen ja tehokkuuden seurantaan RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla

• Sairauden eteneminen tai uusiutuminen tavanomaisen kemoterapian jälkeen:

  1. Haimasyöpä
  2. Mahasyöpä (mukaan lukien GEJ-syöpä)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet lähtötilanteeseen tai yleisiin haittatapahtumien terminologiakriteereihin (CTCAE) luokka ≤1, lukuun ottamatta kaljuutta, ≥ asteen 2 neuropatiaa tai sisällyttämisen/poissulkemisen määräämiin tasoihin kriteeri.
2. Potilas on osallistunut mihin tahansa tutkimustutkimukseen, ja hänen osallistumistaan ​​seulotaan tutkimushoidon viimeisestä annoksesta 5 puoliintumisajan tai 4 viikon kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
3. Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla.
4. Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulonnasta) tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa.
5. HIV-positiivinen testi 8 viikon sisällä seulonnasta.
6. Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
7. Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoito ≤ 3 vuotta. Vaiheen I syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa ja joiden uusiutumisen katsotaan epätodennäköiseksi, ovat tukikelpoisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ -karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
8. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
9. Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus, joka on määritelty aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologialla, magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT); potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos osallistujat ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta eivätkä vaadi interventioita, kuten leikkausta, sädehoitoa tai kortikosteroidihoitoa keskushermostosairauteen liittyvien oireiden hallintaan.
10. Perifeerinen neuropatia ≥ 2.
11. Aktiivinen silmän pintasairaus lähtötilanteessa (perustuu oftalmiseen arviointiin).
12. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin Claudin 18.2 -kohdistusaineita.
14. Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
15. Aikaisempi sädehoito