Estudo de escalonamento e expansão de dose de CPO102, um anti-claudina 18.2 ADC em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

Aplicável a todos os pacientes na Parte A e na Parte B do estudo:

• Diagnóstico patológico (histológico) de câncer pancreático ou gástrico, incluindo câncer de junção esofágica.
• O paciente deve fornecer blocos de tecido arquivados ou lâminas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) ou biópsia recente antes do início do tratamento.
• Expressão tumoral positiva de claudina 18.2 definida como ≥50% de células tumorais demonstrando coloração membranosa moderada a forte (2+/3+) por ensaio IHC realizado em seções de tumor derivadas de bloco de parafina fixado em formalina.
• Funcionamento adequado dos órgãos.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 na triagem.
• Capacidade de entender a natureza deste estudo, cumprir os requisitos do protocolo e dar consentimento informado por escrito.
• Pacientes com potencial reprodutivo: Todas as participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da entrada no estudo.

Critérios específicos para a Parte A:

• Progressão da doença ou recaída após quimioterapia convencional:

  1. Câncer de pâncreas
  2. Câncer gástrico (incluindo câncer GEJ)

Critérios específicos para a Parte B:

• Doença mensurável adequada para rastreamento de imagem e eficácia, conforme definido pelo RECIST 1.1

• Progressão da doença ou recaída após quimioterapia convencional:

  1. Câncer de pâncreas
  2. Câncer gástrico (incluindo câncer GEJ)

Critério de exclusão:

1. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para a linha de base ou para os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau ≤1, com exceção de alopecia, neuropatia ≥grau 2 ou para os níveis ditados na inclusão/exclusão critério.
2. O paciente participou de qualquer estudo de pesquisa investigacional e está sendo rastreado para participação dentro de um período de 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for mais longo, da última dose da terapia experimental.
3. História de reação grave à infusão com tratamento com anticorpo monoclonal.
4. Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem.
5. Teste de HIV positivo dentro de 8 semanas após a triagem.
6. Infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
7. Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤3 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
8. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
9. Envolvimento ativo da doença do sistema nervoso central (SNC), definido por citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR), ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC); pacientes com metástases assintomáticas do SNC são elegíveis se os participantes estiverem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e não necessitarem de intervenções como cirurgia, radiação ou qualquer terapia com corticosteroides para o manejo dos sintomas relacionados à doença do SNC.
10. Graus de neuropatia periférica ≥ 2.
11. Doença ativa da superfície ocular no início do estudo (com base na avaliação oftalmológica).
12. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
13. Pacientes que receberam agentes de direcionamento de claudina 18.2 anteriormente.
14. Pacientes que receberam ou receberão a vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Radioterapia prévia