Midodrin pro včasné uvolnění podpory vazopresoru na JIP (LIBERATE Multi-Site)

Účel: Resuscitace a hemodynamická podpora intravenózními (IV) vazopresory je primární indikací léčby na jednotkách intenzivní péče (JIP). Hemodynamická podpora je typicky poskytována intravenózními (IV) vazopresory. Ukázalo se však, že tyto mají významné negativní účinky, včetně zvýšených infekcí spojených s vedením centrálního žilního katétru, žilního tromboembolického onemocnění, zhoršené pohyblivosti a gastrointestinálního poranění a ischemie. Perorální vazopresory, jako je midodrin, byly historicky používány pro hemodynamickou podporu u nekriticky nemocných pacientů, ale jejich studie u pacientů jako IV presor šetřící terapie byla omezená.

Hypotéza: zhodnotit rozšířenou roli midodrinu u všech vazoplegických pacientů na JIP.

Odůvodnění: V roce 2018 bylo v Univerzitní nemocnici v Albertě (UAH) přijato 1 613 přijetí na JIP pro dospělé (GSICU). Pacienti byli nemocní, s průměrným skóre akutní fyziologie a chronického hodnocení zdraví II (APACHE) 21,3, přičemž 36,4 % vyžadovalo vazopresory při přijetí, což představuje 1942 pacientských dnů (údaje z databáze eCritical TRACER). V prostředí napjatých zdravotnických zdrojů a omezené kapacitě JIP by schopnost bezpečně odstavit pacienty od IV vazopresorů s přechodem na perorální hemodynamické podpůrné látky výrazně zlepšila způsob, jakým pacienti procházejí zdravotnickým systémem. To zase zlepší případ zaměřený na pacienta.

Primární cíl:

Porovnat účinek enterálního midodrinu vs. placeba u kriticky nemocných pacientů s vasoplegií, kteří dostávali kontinuální IV vazopresorickou terapii, na délku pobytu na JIP.

Sekundární cíle: Porovnat účinek enterálního midodrinu vs. placebo na: celkovou a postnemocniční délku pobytu, trvání IV vazopresorické podpory, 90denní mortalitu ze všech příčin, četnost opětovného přijetí na JIP, četnost opětovného zahájení léčby IV vazopresorů.

Terciární cíle: Stanovit zdravotně ekonomické účinky použití midodrinu vs. placeba na: náklady na JIP, náklady na nemocnice, celkové náklady na zdravotní péči, nákladovou efektivitu.

Bezpečnostní koncové body: Nežádoucí účinky, Závažné nežádoucí účinky, Podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky.

Výzkumná metoda/postupy: The LIBERATE Trial je multicentrická, zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie se skrytým přidělením paralelních skupin. Pacienti budou náhodně přiřazeni k léčbě midodrinem (enterální, 10 mg každých 8 hodin) nebo placebem (mikrokrystalická celulóza) po dobu trvání jejich IV vasopresorické terapie a 24 hodin po ukončení jejich IV vasopresorické terapie. Cíl náboru je 350 pacientů (tj. 175 pacientů na rameno) s úplným sledováním.