Midodrine per la liberazione precoce del supporto vasopressorio in terapia intensiva (LIBERATE Multi-Site)

Scopo: la rianimazione e il supporto emodinamico con vasopressori per via endovenosa (IV) è un'indicazione primaria del trattamento nelle unità di terapia intensiva (ICU). Il supporto emodinamico è tipicamente fornito con vasopressori per via endovenosa (IV). Tuttavia, questi hanno dimostrato di avere effetti negativi significativi tra cui un aumento delle infezioni associate alla linea del catetere venoso centrale, malattia tromboembolica venosa, mobilità ridotta e lesioni gastrointestinali e ischemia. I vasopressori orali, come la midodrina, sono stati storicamente utilizzati per il supporto emodinamico in pazienti non critici, ma il loro studio nei pazienti come terapia di risparmio pressorio IV è stato limitato.

Ipotesi: valutare il ruolo ampliato della midodrina per eventuali pazienti vasoplegici in terapia intensiva.

Giustificazione: nel 2018, ci sono stati 1.613 ricoveri nei sistemi generali di terapia intensiva per adulti (GSICU) presso l'University of Alberta Hospital (UAH). I pazienti erano malati, con un punteggio medio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE) di 21,3, con il 36,4% che necessitava di vasopressori al momento del ricovero, pari a 1942 giorni-paziente (dati dal database eCritical TRACER). In un ambiente con risorse sanitarie tese e capacità di terapia intensiva limitate, la capacità di svezzare in modo sicuro i pazienti dai vasopressori IV con il passaggio agli agenti di supporto emodinamici orali migliorerebbe notevolmente il modo in cui i pazienti navigano attraverso il sistema sanitario. Questo a sua volta migliorerà il caso centrato sul paziente.

Obiettivo primario:

Confrontare l'effetto della midodrina enterale rispetto al placebo in pazienti critici con vasoplegia sottoposti a terapia vasopressoria EV continua sulla durata della degenza in terapia intensiva.

Obiettivi secondari: confrontare l'effetto della midodrina enterale rispetto al placebo su: durata totale e post-ospedaliera del ricovero, durata del supporto vasopressore IV, mortalità per tutte le cause a 90 giorni, tassi di riammissione in terapia intensiva, tasso di ripresa di vasopressori EV.

Obiettivi terziari: determinare gli effetti economici sulla salute dell'uso di midodrina vs placebo su: costi di terapia intensiva, costi ospedalieri, costi sanitari totali, rapporto costo-efficacia.

Endpoint di sicurezza: reazioni avverse al farmaco, reazioni avverse gravi al farmaco, sospette reazioni avverse gravi inattese.

Metodo/procedure di ricerca: Lo studio LIBERATE è uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in cieco, a gruppi paralleli, con allocazione nascosta. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a midodrina (enterale, 10 mg ogni 8 ore) o placebo (cellulosa microcristallina) per la durata della loro terapia vasopressoria IV e 24 ore dopo l'interruzione della terapia vasopressoria IV. L'obiettivo di reclutamento è di 350 pazienti (ovvero 175 pazienti per braccio) con follow-up completo.