Midodryna do wczesnego uwalniania wspomagania wazopresorów na OIT (LIBERATE Multi-Site)

Cel: Resuscytacja i wspomaganie hemodynamiczne za pomocą dożylnych (IV) wazopresorów jest głównym wskazaniem do leczenia na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Wsparcie hemodynamiczne jest zwykle zapewniane za pomocą dożylnych (IV) wazopresorów. Jednak wykazano, że mają one znaczące negatywne skutki, w tym zwiększone infekcje związane z centralnym cewnikiem żylnym, żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, upośledzoną ruchliwość oraz uszkodzenie i niedokrwienie przewodu pokarmowego. Doustne środki wazopresyjne, takie jak midodryna, były historycznie stosowane do wspomagania hemodynamicznego u pacjentów w stanie niekrytycznym, ale ich badania u pacjentów jako dożylna terapia oszczędzająca ciśnienie były ograniczone.

Hipoteza: ocena rozszerzonej roli midodryny u pacjentów z wazoplegią na OIT.

Uzasadnienie: W 2018 r. na OIT ogólnych systemów dorosłych (GSICU) w Szpitalu Uniwersyteckim Alberta (UAH) przyjęto 1613 osób. Pacjenci byli chorzy, ze średnią punktacją Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE) wynoszącą 21,3, przy czym 36,4% wymagało podania leków wazopresyjnych przy przyjęciu, co odpowiada 1942 pacjentodni (dane z bazy danych eCritical TRACER). W warunkach nadwyrężonych zasobów opieki zdrowotnej i ograniczonych możliwości oddziałów intensywnej terapii możliwość bezpiecznego odstawienia pacjentów od wazopresorów dożylnych z przejściem na doustne środki wspomagające hemodynamikę znacznie poprawiłaby poruszanie się pacjentów w systemie opieki zdrowotnej. To z kolei poprawi przypadek skoncentrowany na pacjencie.

Podstawowy cel:

Porównanie wpływu midodryny podawanej dojelitowo w porównaniu z placebo u krytycznie chorych pacjentów z wazoplegią otrzymujących ciągłą terapię wazopresyjną dożylnie na długość pobytu na OIT.

Cele drugorzędne: Porównanie wpływu midodryny podawanej dojelitowo w porównaniu z placebo na: całkowitą długość pobytu w szpitalu i po jego zakończeniu, czas trwania dożylnego wspomagania wazopresyjnego, 90-dniową śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, częstość ponownych przyjęć na OIOM, częstość ponownej inicjacji wazopresorów IV.

Cele trzeciorzędne: Określenie ekonomicznych skutków zdrowotnych stosowania midodryny w porównaniu z placebo na: koszty OIOM, koszty szpitalne, całkowite koszty opieki zdrowotnej, opłacalność.

Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa: działania niepożądane leku, poważne działania niepożądane leku, podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane.

Metoda/procedury badawcze: Badanie LIBERATE jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z ukrytą alokacją równoległych grup. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej midodrynę (dojelitowo, 10 mg co 8 godzin) lub placebo (celuloza mikrokrystaliczna) na czas trwania dożylnej terapii wazopresyjnej i 24 godziny po przerwaniu ich dożylnej terapii wazopresyjnej. Celem rekrutacji jest 350 pacjentów (tj. 175 pacjentów na ramię) z pełną obserwacją.