Midodrine voor de vroege bevrijding van vasopressorondersteuning op de ICU (LIBERATE Multi-Site)

Doel: Reanimatie en hemodynamische ondersteuning met intraveneuze (IV) vasopressoren is een eerste indicatie van behandeling op de intensive care (ICU). Hemodynamische ondersteuning wordt meestal geleverd met intraveneuze (IV) vasopressoren. Er is echter aangetoond dat deze significante negatieve effecten hebben, waaronder meer infecties die verband houden met de centrale veneuze katheterlijn, veneuze trombo-embolische aandoeningen, verminderde mobiliteit en gastro-intestinaal letsel en ischemie. Orale vasopressoren, zoals midodrine, zijn van oudsher gebruikt voor hemodynamische ondersteuning bij niet-kritiek zieke patiënten, maar hun studie bij patiënten als IV-pressorsparende therapie is beperkt.

Hypothese: om de uitgebreide rol van midodrine voor eventuele vasoplegische patiënten op de IC te evalueren.

Motivering: In 2018 waren er 1.613 opnames op de ICU voor algemene systemen voor volwassenen (GSICU) van het University of Alberta Hospital (UAH). Patiënten waren ziek, met een gemiddelde Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE)-score van 21,3, waarbij 36,4% vasopressoren nodig had bij opname, goed voor 1942 patiëntdagen (gegevens uit de eCritical TRACER-database). In een omgeving met gespannen zorgmiddelen en beperkte ICU-capaciteit, zou de mogelijkheid om patiënten veilig te ontwennen van IV-vasopressoren met overgang naar orale hemodynamische ondersteunende middelen de manier waarop patiënten door het gezondheidszorgsysteem navigeren aanzienlijk verbeteren. Dit zal op zijn beurt de patiëntgerichte zaak verbeteren.

Hoofddoel:

Om het effect van enterale midodrine versus placebo te vergelijken bij ernstig zieke patiënten met vasoplegie die continue intraveneuze vasopressortherapie kregen op de verblijfsduur op de IC.

Secundaire doelstellingen: Vergelijking van het effect van enterale midodrine vs. placebo op: totale en post-ziekenhuisduur, duur van intraveneuze vasopressorondersteuning, 90 dagen sterfte door alle oorzaken, percentages van heropnames op de IC, percentage van herstart van IV vasopressoren.

Tertiaire doelstellingen: bepalen van de gezondheidseconomische effecten van het gebruik van midodrine versus placebo op: IC-kosten, ziekenhuiskosten, totale zorgkosten, kosteneffectiviteit.

Veiligheidseindpunten: bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen.

Onderzoeksmethode/-procedures: De LIBERATE-studie is een geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met meerdere centra en parallelle groepen met verborgen toewijzing. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan midodrine (enteraal, 10 mg elke 8 uur) of placebo (microkristallijne cellulose) voor de duur van hun intraveneuze vasopressortherapie en 24 uur na het staken van hun intraveneuze vasopressortherapie. Het rekruteringsdoel is 350 patiënten (d.w.z. 175 patiënten per arm) met volledige follow-up.