Midodrine til tidlig befrielse af vasopressorstøtte på intensivafdelingen (LIBERATE Multi-Site)

Formål: Genoplivning og hæmodynamisk støtte med intravenøse (IV) vasopressorer er en vigtig indikation for behandling i intensivafdelinger (ICU). Hæmodynamisk støtte er typisk forsynet med intravenøse (IV) vasopressorer. Disse har imidlertid vist sig at have betydelige negative virkninger, herunder øgede infektioner forbundet med central venekateterlinje, venøs tromboembolisk sygdom, nedsat mobilitet og gastrointestinale skader og iskæmi. Orale vasopressorer, såsom midodrin, er historisk blevet brugt til hæmodynamisk støtte hos ikke-kritisk syge patienter, men deres undersøgelse i patienter som IV-pressorbesparende terapi har været begrænset.

Hypotese: at evaluere midodrins udvidede rolle for alle vasoplegiske patienter på intensivafdelingen.

Begrundelse: I 2018 var der 1.613 indlæggelser på ICU (GSICU) for voksne på University of Alberta Hospital (UAH). Patienterne var syge med en gennemsnitlig Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE)-score på 21,3, hvor 36,4 % krævede vasopressorer ved indlæggelsen, svarende til 1942 patientdage (data fra eCritical TRACER-databasen). I miljøet med anstrengte sundhedsressourcer og begrænset ICU-kapacitet, ville evnen til sikkert at afvænne patienter fra IV vasopressorer med overgang til orale hæmodynamiske støttemidler i høj grad forbedre, hvordan patienter navigerer gennem sundhedssystemet. Dette vil igen forbedre patientcentreret sag.

Primært mål:

At sammenligne effekten af ​​enteral midodrin vs. placebo hos kritisk syge patienter med vasoplegi, der modtager kontinuerlig IV vasopressorterapi på ICU-opholdets varighed.

Sekundære mål: At sammenligne effekten af ​​enteral midodrin vs. placebo på: Total og post-hospital opholdstid, Varighed af IV vasopressorstøtte, 90-dages dødelighed af alle årsager, Hyppigheder af ICU genindlæggelse, Frekvens for genoptagelse af IV vasopressorer.

Tertiære mål: At bestemme de sundhedsøkonomiske virkninger af brugen af ​​midodrin vs placebo på: ICU omkostninger, Hospitalsomkostninger, Samlede sundhedsomkostninger, Omkostningseffektivitet.

Sikkerhedsendepunkter: Bivirkninger, Alvorlige bivirkninger, Formodede uventede alvorlige bivirkninger.

Forskningsmetode/-procedurer: LIBERATE-forsøget er et multicenter, skjult-allokering parallel-gruppe blindet randomiseret kontrolleret forsøg. Patienter vil blive tilfældigt tildelt midodrine (enteral, 10 mg hver 8. time) eller placebo (mikrokrystallinsk cellulose) i løbet af deres IV vasopressorbehandling og 24 timer efter seponering af deres IV vasopressorterapi. Rekrutteringsmålet er 350 patienter (dvs. 175 patienter pr. arm) med fuld opfølgning.