Midodrin für die frühe Befreiung von Vasopressor-Unterstützung auf der Intensivstation (LIBERATE Multi-Site)

Zweck: Reanimation und hämodynamische Unterstützung mit intravenösen (IV) Vasopressoren ist eine Hauptindikation für die Behandlung auf der Intensivstation (ICU). Hämodynamische Unterstützung wird typischerweise mit intravenösen (IV) Vasopressoren bereitgestellt. Es hat sich jedoch gezeigt, dass diese signifikante negative Auswirkungen haben, einschließlich erhöhter zentralvenöser Katheterlinien-assoziierter Infektionen, venöser thromboembolischer Erkrankungen, eingeschränkter Mobilität und gastrointestinaler Verletzungen und Ischämie. Orale Vasopressoren wie Midodrin wurden in der Vergangenheit zur hämodynamischen Unterstützung bei nicht kritisch kranken Patienten eingesetzt, aber ihre Studien bei Patienten als intravenöse druckerhaltende Therapie waren begrenzt.

Hypothese: Bewertung der erweiterten Rolle von Midodrin für alle Vasoplegie-Patienten auf der Intensivstation.

Begründung: Im Jahr 2018 gab es 1.613 Aufnahmen auf der Intensivstation für allgemeine Systeme für Erwachsene (GSICU) des University of Alberta Hospital (UAH). Die Patienten waren krank, mit einem mittleren APACHE-Score (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) von 21,3, wobei 36,4 % bei der Aufnahme Vasopressoren benötigten, was 1942 Patiententagen entspricht (Daten aus der eCritical TRACER-Datenbank). Angesichts angespannter Gesundheitsressourcen und begrenzter Kapazitäten auf der Intensivstation würde die Möglichkeit, Patienten sicher von IV-Vasopressoren zu entwöhnen und auf orale hämodynamische Unterstützungsmittel umzustellen, die Navigation der Patienten durch das Gesundheitssystem erheblich verbessern. Dies wiederum wird den patientenzentrierten Fall verbessern.

Hauptziel:

Vergleich der Wirkung von enteralem Midodrin vs. Placebo bei kritisch kranken Patienten mit Vasoplegie, die eine kontinuierliche IV-Vasopressortherapie erhalten, auf die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation.

Sekundäre Ziele: Vergleich der Wirkung von enteralem Midodrin vs. Placebo auf: Gesamtdauer und Dauer des Krankenhausaufenthalts, Dauer der IV-Vasopressorunterstützung, 90-Tage-Gesamtmortalität, Rate der Wiederaufnahme auf die Intensivstation, Rate der Wiederaufnahme von IV-Vasopressoren.

Tertiäre Ziele: Bestimmung der gesundheitsökonomischen Auswirkungen der Verwendung von Midodrin im Vergleich zu Placebo auf: Intensivkosten, Krankenhauskosten, Gesamtgesundheitskosten, Kosteneffizienz.

Sicherheitsendpunkte: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, Schwerwiegende Arzneimittelnebenwirkungen, Verdacht auf unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen.

Forschungsmethode/-verfahren: Die LIBERATE-Studie ist eine multizentrische, verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie mit verdeckter Zuordnung und parallelen Gruppen. Die Patienten werden für die Dauer ihrer IV-Vasopressortherapie und 24 Stunden nach Absetzen ihrer IV-Vasopressortherapie randomisiert Midodrin (enteral, 10 mg alle 8 Stunden) oder Placebo (mikrokristalline Cellulose) zugeteilt. Das Rekrutierungsziel sind 350 Patienten (d. h. 175 Patienten pro Arm) mit vollständiger Nachsorge.