Midodrine för den tidiga befrielsen av vasopressorstöd på ICU (LIBERATE Multi-Site)

Syfte: Återupplivning och hemodynamiskt stöd med intravenösa (IV) vasopressorer är en utmärkt indikation på behandling på intensivvårdsavdelningar (ICU). Hemodynamiskt stöd tillhandahålls vanligtvis med intravenösa (IV) vasopressorer. Dessa har dock visat sig ha signifikanta negativa effekter inklusive ökade infektioner i samband med central venkateterlinje, venös tromboembolisk sjukdom, nedsatt rörlighet och gastrointestinala skador och ischemi. Orala vasopressorer, såsom midodrin, har historiskt använts för hemodynamiskt stöd hos icke-kritiskt sjuka patienter, men deras studie på patienter som IV-pressorsparande terapi har varit begränsad.

Hypotes: att utvärdera midodrins utökade roll för alla vasoplegiska patienter på ICU.

Motivering: Under 2018 gjordes 1 613 intagningar på ICU (GSICU) för vuxna vid University of Alberta Hospital (UAH). Patienterna var sjuka, med ett medelvärde för akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering II (APACHE) på 21,3, med 36,4 % som krävde vasopressorer vid inläggning, vilket motsvarar 1942 patientdagar (data från eCritical TRACER-databasen). I miljön med ansträngda vårdresurser och begränsad intensivvårdskapacitet, skulle förmågan att på ett säkert sätt avvänja patienter från IV-vasopressorer med övergång till orala hemodynamiska stödjande medel avsevärt förbättra hur patienterna navigerar genom sjukvården. Detta kommer i sin tur att förbättra patientcentrerade fall.

Huvudmål:

Att jämföra effekten av enteralt midodrin vs placebo hos kritiskt sjuka patienter med vasoplegi som får kontinuerlig IV vasopressorterapi på ICU-vårdtiden.

Sekundära mål: Att jämföra effekten av enteralt midodrin vs. placebo på: Total och post-sjukhusvistelse, Varaktighet av IV vasopressorstöd, 90 dagars dödlighet av alla orsaker, Frekvens av återinläggning på intensivvårdsavdelning, Frekvens för återinsättning av IV vasopressorer.

Tertiära mål: Att fastställa de hälsoekonomiska effekterna av användningen av midodrin kontra placebo på: ICU-kostnader, sjukhuskostnader, totala sjukvårdskostnader, kostnadseffektivitet.

Säkerhetsmått: Biverkningar, Allvarliga biverkningar, Misstänkta oväntade allvarliga biverkningar.

Forskningsmetod/-förfaranden: LIBERATE-studien är en multicenter, dold tilldelning parallell-gruppblindad randomiserad kontrollerad studie. Patienterna kommer slumpmässigt att tilldelas midodrine (enteralt, 10 mg var 8:e timme) eller placebo (mikrokristallin cellulosa) under hela sin IV vasopressorterapi och 24 timmar efter avslutad IV vasopressorterapi. Rekryteringsmålet är 350 patienter (dvs. 175 patienter per arm) med full uppföljning.