Midodrine for tidlig frigjøring av vasopressorstøtte på intensivavdelingen (LIBERATE Multi-Site)

Formål: Gjenopplivning og hemodynamisk støtte med intravenøse (IV) vasopressorer er en førsteklasses indikasjon på behandling i intensivavdelinger (ICU). Hemodynamisk støtte gis vanligvis med intravenøse (IV) vasopressorer. Imidlertid har disse vist seg å ha betydelige negative effekter, inkludert økte infeksjoner forbundet med sentral venekateterlinje, venøs tromboembolisk sykdom, nedsatt mobilitet og gastrointestinal skade og iskemi. Orale vasopressorer, som midodrin, har historisk blitt brukt til hemodynamisk støtte hos ikke-kritisk syke pasienter, men deres studie på pasienter som IV-pressorsparende terapi har vært begrenset.

Hypotese: å evaluere den utvidede rollen til midodrin for alle vasoplegiske pasienter på intensivavdelingen.

Begrunnelse: I 2018 var det 1 613 innleggelser på ICU (GSICU) for voksne ved University of Alberta Hospital (UAH). Pasientene var syke, med en gjennomsnittlig score for akutt fysiologi og kronisk helseevaluering II (APACHE) på 21,3, med 36,4 % som krevde vasopressorer ved innleggelse, noe som utgjorde 1942 pasientdager (data fra eCritical TRACER-databasen). I miljøet anstrengte helseressurser og begrenset intensivavdelingskapasitet, vil evnen til å trygt avvenne pasienter fra IV vasopressorer med overgang til orale hemodynamiske støttemidler i stor grad forbedre hvordan pasienter navigerer gjennom helsevesenet. Dette vil igjen forbedre pasientsentrert sak.

Hovedmål:

For å sammenligne effekten av enteral midodrin vs. placebo hos kritisk syke pasienter med vasoplegi som får kontinuerlig IV vasopressorbehandling på ICU-oppholdet.

Sekundære mål: Å sammenligne effekten av enteral midodrin vs. placebo på: Total og post-hospital liggetid, Varighet av IV vasopressorstøtte, 90-dagers dødelighet av alle årsaker, Frekvenser av gjeninnleggelse på intensivavdelingen, Frekvens for re-initiering av IV vasopressorer.

Tertiære mål: Å bestemme de helseøkonomiske effektene av bruk av midodrin vs placebo på: ICU-kostnader, sykehuskostnader, totale helsekostnader, kostnadseffektivitet.

Sikkerhetsendepunkter: Bivirkninger, Alvorlige bivirkninger, Mistenkte uventede alvorlige bivirkninger.

Forskningsmetode/prosedyrer: LIBERATE Trial er en multisenter, skjult tildeling parallell-gruppe blindet randomisert kontrollert studie. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt midodrin (enteral, 10 mg hver 8. time) eller placebo (mikrokrystallinsk cellulose) for varigheten av IV vasopressorbehandlingen og 24 timer etter seponering av IV vasopressorbehandlingen. Rekrutteringsmålet er 350 pasienter (dvs. 175 pasienter per arm) med full oppfølging.