Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu pro injekční podání (vázaný na album) v různých dávkovacích režimech u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥18, ≤75 let (s výhradou data, kdy je podepsán formulář informovaného souhlasu) a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, pro které standardní terapie buď neexistuje, nebo se pro pacienta ukázala jako neúčinná, neúnosná či nepřijatelná.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECISTv1.1.
4. Pacienti se skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Pacienti s odhadovanou dobou přežití ≥ 3 měsíce.

6. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria během 7 dnů před léčbou (žádná lékařská podpůrná léčba, jako je transfuze krevních složek, faktor stimulující lidské granulocytové kolonie (G-CSF), trombopoetin (TPO), interleukin-11 a erytropoetin (EPO) v rámci 2 týdny před základním vyšetřením):

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥100×10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo rakovinou jater; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo rakovinou jater.

7. Fertilní pacientky musí používat antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie a muži by se měli vyhýbat dárcovství spermatu; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie a musí to být nekojící ženy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo meningeálními metastázami doprovázenými následujícími stavy:

1. Pacienti s klinickými příznaky souvisejícími s metastázami centrálního nervového systému nebo meningeálními metastázami;
2. Nové léze v mozku nebo progrese původních lézí při zobrazování od konce mozkové radioterapie nebo chirurgického zákroku do prvního podání;
3. metastázy do centrálního nervového systému s kortikálními alkoholy, radioterapií, léky na odvodnění a jinými léky na kontrolu symptomů během posledních dvou týdnů;
4. Pacienti mají metastázy v mozkovém kmeni (střední mozek, most, prodloužená medulla);
5. Další důkazy ukazují, že metastázy do centrálního nervového systému pacienta nebo metastázy mozkových blan nebyly kontrolovány, což podle úsudku výzkumníka není vhodné pro zařazení.

2. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS), anamnéza transplantace orgánů, anamnéza závažných autoimunitních onemocnění, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro zařazení.

3. Protilátka HCV (+) nebo aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA > 500 IU/ml) a nekontrolovaná aktivní infekce (ti, kteří musí dostávat systematickou protiinfekční léčbu, nebo ti, kteří mají tělesnou teplotu > 38 ℃ (axilární teplota) nevysvětlitelnou). před podáním).

4. Pacienti mají v anamnéze vážná kardiovaskulární onemocnění, mimo jiné včetně:

1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci a atrioventrikulární blok třetího stupně;
2. Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, angioplastiky, bypassu koronárních tepen;
3. Pacienti s prodlouženým QT/QTc intervalem (QTcF > 480 ms, Fridericiův vzorec: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/srdeční frekvence) podle EKG během období screeningu;
4. ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % při echokardiografii (ECHO) nebo vícenásobné akvizici (MUGA) během období screeningu;
5. Srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) třídy Ш a vyšší;
6. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 95 mmHg navzdory optimální léčbě);
7. Předchozí nebo současná kardiomyopatie;
8. Pacienti s těžkou plicní hypertenzí nebo s anamnézou plicní embolie do 6 měsíců.

5. Pacienti s výpotkem ve třetím prostoru (např. pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek), který je obtížné kontrolovat, kteří podle úsudku výzkumníka nejsou vhodní pro studii.

6. Alergická anamnéza na taxan nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léku (CTCAE 5,0 stupeň ≥ 3 stupeň).

7. Nežádoucí reakce z předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátily na úroveň ≤ 1 na základě CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika, kterou posoudil zkoušející, jako je alopecie).

8. Pacienti, kteří dříve dostávali režim obsahující docetaxel a u kterých došlo k progresi během léčby nebo do 6 měsíců po léčbě.

9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě punkční biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku, nebo kteří potřebují podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během období studie.

10. Doba mezi poslední protinádorovou léčbou a první medikací musí splňovat následující časový interval: protinádorová léčba, jako je chemoterapie, radioterapie (kromě lokální radioterapie pro úlevu od bolesti), cílená léčba, imunoterapie a další léky klinického výzkumu do 4 týdnů před první podání; perorální fluorouracily, malomolekulární cílené léky a tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním.

11. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou následujících případů: a. použití topických, očních, intraartikulárních, nazálních a inhalačních glukokortikoidů; b. krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​profylaxi (jako je prevence alergie na kontrastní látky).

12. Pacienti, kteří užívali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.

13. Pacienti se závislostí na alkoholu nebo drogách. 14. Pacienti mají jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie a demence.

15. Výzkumník se domnívá, že pacient má jiné důvody, které ovlivňují bezpečnost nebo compliance, nebo nejsou v nejlepším zájmu subjektu a není vhodné se této klinické studie zúčastnit (například oční onemocnění, žilní trombóza atd., které ovlivnit bezpečnost podle úsudku výzkumníka).