En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Docetaxel til injektion (albumin-bundet) i forskellige dosisregimer hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18, ≤75 år (afhængigt af datoen, hvor formularen med informeret samtykke er underskrevet) og frivilligt underskrev den informerede samtykkeerklæring.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardterapi enten ikke eksisterer eller har vist sig at være ineffektiv, utålelig eller uacceptabel for patienten.
3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECISTv1.1.
4. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.
5. Patienter med estimeret overlevelsestid på ≥ 3 måneder.

6. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling (ingen medicinsk understøttende behandling såsom blodkomponenttransfusion, human granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO), interleukin-11 og erythropoietin (EPO) inden for 2 uger før baseline undersøgelse):

   Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L; Blodplader ≥100×10^9/L; Hæmoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min; Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN for patienter med levermetastaser eller levercancer; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN for patienter med levermetastaser eller leverkræft.

7. Fertile patienter skal bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger (såsom intrauterin enhed [IUD], p-pille eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og mænd bør undgå sæddonation; Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-ammende kvinder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser, ledsaget af følgende tilstande:

1. Patienter med kliniske symptomer relateret til metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser;
2. Nye læsioner i hjernen eller progression af de oprindelige læsioner ved billeddannelse fra slutningen af ​​hjernestrålebehandling eller operation til den første administration;
3. Metastaser i centralnervesystemet med kortikale alkoholer, strålebehandling, dehydreringsmedicin og andre lægemidler til symptomkontrol inden for de sidste to uger;
4. Patienter har hjernestamme (midthjerne, pons, medulla oblongata) metastase;
5. Anden dokumentation viser, at patientens centralnervesystemmetastaser eller meningealmetastaser ikke er blevet kontrolleret, hvilket ifølge forskerens vurdering ikke er egnet til inklusion.

2. Kendt human immundefektvirus (HIV) test positiv eller kendt historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), historie med organtransplantation, historie med alvorlige autoimmune sygdomme vurderet af forskerne at være uegnet til inklusion.

3. HCV-antistof (+) eller aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA > 500 IE/ml) og ukontrolleret aktiv infektion (dem, der skal modtage systematisk antiinfektionsbehandling, eller dem med uforklarlig kropstemperatur > 38 ℃ (aksillær temperatur) før administration).

4. Patienter har en historie med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention og tredjegrads atrioventrikulær blokering;
2. Anamnese med myokardieinfarkt, angina pectoris, angioplastik, koronararterie-bypass-kirurgi;
3. Patienter med forlænget QT/QTc-interval (QTcF > 480 ms, Fridericias formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/puls) ved EKG under screeningsperioden;
4. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screeningsperioden;
5. Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) Klassificering af klasse Ш og derover;
6. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 95 mmHg trods optimal behandling);
7. Tidligere eller nuværende kardiomyopati;
8. Patienter med svær pulmonal hypertension eller en historie med lungeemboli inden for 6 måneder.

5. Patienter med en tredje rumeffusion (f.eks. pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion), som er svær at kontrollere, og som efter investigators vurdering ikke er egnede til undersøgelsen.

6. Allergisk anamnese over for taxan eller andre hjælpestoffer af studielægemidlet (CTCAE 5.0 grad ≥ 3 grad).

7. Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling er endnu ikke genvundet til ≤ niveau 1 baseret på CTCAE 5.0 (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom alopeci).

8. Patienter, der tidligere har fået docetaxel-holdigt regime og udviklet sig under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingen.

9. Patienter, der har gennemgået større organoperationer (eksklusive punkturbiopsi) eller væsentlige traumer inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller som skal gennemgå en elektiv kirurgi i undersøgelsesperioden.

10. Tiden mellem sidste antitumorbehandling og første medicin opfylder følgende tidsinterval: antitumorbehandling såsom kemoterapi, strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling til smertelindring), målrettet behandling, immunterapi og andre kliniske forskningslægemidler inden for 4 uger før den første administration; orale fluorouraciller, små molekyle-målrettede lægemidler og traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første administration.

11. Patienter, der har modtaget kortikosteroid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive terapier inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, bortset fra følgende: a. brug af topiske, okulære, intraartikulære, nasale og inhalerede glukokortikoider; b. kortvarig brug af glukokortikoider til profylakse (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi).

12. Patienter, der har brugt potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

13. Patienter med alkohol- eller stofafhængighed. 14. Patienter har en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi og demens.

15. Forskeren mener, at patienten har andre årsager, der påvirker sikkerheden eller compliance, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse og ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse (f.eks. øjensygdomme, venøs trombose osv., som påvirke sikkerheden ifølge forskerens vurdering).