Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de docetaxel inyectable (ligado a albúmina) en diferentes regímenes de dosis en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥18 años, ≤75 años (sujeto a la fecha en que se firma el formulario de consentimiento informado) y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados o metastásicos, para los cuales no existe una terapia estándar o ha demostrado ser ineficaz, intolerable o inaceptable para el paciente.
3. Al menos una lesión medible según RECISTv1.1.
4. Pacientes con puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
5. Pacientes con tiempo de supervivencia estimado de ≥ 3 meses.

6. La función del órgano principal cumple con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento (sin tratamientos de apoyo médico como transfusión de componentes sanguíneos, factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (G-CSF), trombopoyetina (TPO), interleucina-11 y eritropoyetina (EPO) dentro de 2 semanas antes del examen inicial):

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o tasa de eliminación de creatinina ≥ 50 ml/min; Función hepática: bilirrubina total≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN para pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN para pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado.

7. Los pacientes fértiles deben usar medidas anticonceptivas (como dispositivo intrauterino [DIU], píldora anticonceptiva o condón) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, y los hombres deben evitar la donación de esperma; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser mujeres que no estén amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea, acompañadas de las siguientes condiciones:

1. Pacientes con síntomas clínicos relacionados con metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea;
2. Nuevas lesiones en el cerebro o progresión de las lesiones originales en las imágenes desde el final de la radioterapia o cirugía cerebral hasta la primera administración;
3. Metástasis del sistema nervioso central con alcoholes corticales, radioterapia, medicamentos para la deshidratación y otros medicamentos para el control de los síntomas en las últimas dos semanas;
4. Los pacientes tienen metástasis en el tronco encefálico (mesencéfalo, protuberancia, bulbo raquídeo);
5. Otras evidencias muestran que la metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea del paciente no ha sido controlada, lo que no es adecuado para su inclusión a juicio del investigador.

2. Prueba positiva conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), antecedentes de trasplante de órganos, antecedentes de enfermedades autoinmunes graves que los investigadores consideren inadecuadas para la inclusión.

3. Anticuerpo VHC (+) o hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB > 500 UI/mL) e infección activa no controlada (aquellos que deben recibir tratamiento antiinfeccioso sistemático, o aquellos con temperatura corporal inexplicable > 38 ℃ (temperatura axilar) antes de la administración).

4. Los pacientes tienen antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

1. Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica y bloqueo auriculoventricular de tercer grado;
2. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia, cirugía de bypass de arteria coronaria;
3. Pacientes con intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 480 ms, fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/frecuencia cardíaca) por ECG durante el período de selección;
4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≤ 50% por ecocardiografía (ECHO) o adquisición multi-gated (MUGA) durante el período de selección;
5. Insuficiencia cardíaca con clasificación de Clase Ш de la New York Heart Association (NYHA) y superior;
6. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 95 mmHg a pesar del tratamiento óptimo);
7. Miocardiopatía previa o actual;
8. Pacientes con hipertensión pulmonar grave o antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 6 meses.

5. Pacientes con derrame del tercer espacio (p. ej., derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico) de difícil control que, a juicio del investigador, no son aptos para el estudio.

6. Antecedentes de alergia al taxano o a cualquier excipiente del fármaco del estudio (CTCAE 5.0 grado ≥ 3 grado).

7. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior aún no se han recuperado a ≤ nivel 1 según CTCAE 5.0 (excepto la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador, como la alopecia).

8. Pacientes que hayan recibido previamente un régimen que contenga docetaxel y progresaron durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.

9. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor de órganos (excluyendo la biopsia por punción) o un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o que necesiten someterse a una cirugía electiva durante el período de estudio.

10 El tiempo entre el último tratamiento antitumoral y el primer medicamento cumple con el siguiente intervalo de tiempo: tratamiento antitumoral como quimioterapia, radioterapia (excepto radioterapia local para aliviar el dolor), terapia dirigida, inmunoterapia y otros medicamentos de investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores la primera administración; fluorouracilos orales, fármacos dirigidos de molécula pequeña y medicina tradicional china con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera administración.

11. Pacientes que hayan recibido corticosteroides (prednisona > 10 mg/día o equivalente) u otras terapias inmunosupresoras dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, excepto por lo siguiente: a. uso de glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, nasales e inhalados; b. uso a corto plazo de glucocorticoides para la profilaxis (como la prevención de la alergia a los agentes de contraste).

12. Pacientes que hayan usado inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.

13. Pacientes con dependencia de alcohol o drogas. 14 Los pacientes tienen antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas la epilepsia y la demencia.

15. El investigador cree que el paciente tiene otras razones que afectan la seguridad o el cumplimiento, o no es lo mejor para el sujeto y no es apto para participar en este estudio clínico (por ejemplo, enfermedades oculares, trombosis venosa, etc., que afectar la seguridad según el juicio del investigador).