Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel zur Injektion (albumingebunden) in verschiedenen Dosierungsschemata bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18, ≤ 75 Jahren (vorbehaltlich des Datums, an dem die Einwilligungserklärung unterzeichnet wurde) und freiwillig die Einwilligungserklärung unterzeichnet haben.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, für die eine Standardtherapie entweder nicht existiert oder sich als unwirksam, nicht tolerierbar oder für den Patienten nicht akzeptabel erwiesen hat.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECISTv1.1.
4. Patienten mit einem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
5. Patienten mit einer geschätzten Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.

6. Die Hauptorganfunktion erfüllt die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung (keine medizinischen unterstützenden Behandlungen wie Transfusion von Blutkomponenten, menschlicher Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Thrombopoietin (TPO), Interleukin-11 und Erythropoietin (EPO) innerhalb). 2 Wochen vor der Grunduntersuchung):

   Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥100×10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/l oder ≥5,6 mmol/l; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs.

7. Fruchtbare Patientinnen müssen während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Intrauterinpessar [IUP], Antibabypille oder Kondom), und Männer sollten Samenspenden vermeiden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillende Frauen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningealen Metastasen, begleitet von den folgenden Erkrankungen:

1. Patienten mit klinischen Symptomen im Zusammenhang mit Metastasen des Zentralnervensystems oder meningealen Metastasen;
2. Neue Läsionen im Gehirn oder Fortschreiten der ursprünglichen Läsionen in der Bildgebung vom Ende der Strahlentherapie oder Operation des Gehirns bis zur ersten Verabreichung;
3. Metastasierung des Zentralnervensystems mit kortikalen Alkoholen, Strahlentherapie, Entwässerungsmedikamenten und anderen Medikamenten zur Symptomkontrolle innerhalb der letzten zwei Wochen;
4. Der Patient hat Metastasen im Hirnstamm (Mittelhirn, Pons, Medulla oblongata);
5. Andere Beweise zeigen, dass die Metastasen des zentralen Nervensystems oder der meningealen Metastasen des Patienten nicht kontrolliert wurden, was nach Einschätzung des Forschers nicht für die Aufnahme geeignet ist.

2. Bekannter positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekannte Vorgeschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), Vorgeschichte von Organtransplantationen, Vorgeschichte von schweren Autoimmunerkrankungen, die von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt werden.

3. HCV-Antikörper (+) oder aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA > 500 IE/ml) und unkontrollierte aktive Infektion (Personen, die eine systematische Antiinfektionsbehandlung erhalten müssen, oder Personen mit unerklärlicher Körpertemperatur > 38 ℃ (Axillartemperatur) vor der Verabreichung).

4. Die Patienten haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Schwere Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, und atrioventrikulärer Block dritten Grades;
2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angioplastie, Koronararterien-Bypass-Operation;
3. Patienten mit verlängertem QT/QTc-Intervall (QTcF > 480 ms, Fridericia-Formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/Herzfrequenz) durch EKG während des Screeningzeitraums;
4. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % durch Echokardiographie (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA) während des Screening-Zeitraums;
5. Herzinsuffizienz mit Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) der Klasse Ø und höher;
6. Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg trotz optimaler Behandlung);
7. Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie;
8. Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie oder Lungenembolie in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten.

5. Patienten mit einem schwierig zu kontrollierenden dritten Raumerguss (z. B. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss), die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet sind.

6. Allergische Anamnese gegen Taxan oder andere Hilfsstoffe des Studienmedikaments (CTCAE 5.0-Grad ≥ 3-Grad).

7. Die Nebenwirkungen der vorangegangenen Antitumorbehandlung haben sich noch nicht auf ≤ Stufe 1, basierend auf CTCAE 5,0, erholt (mit Ausnahme der Toxizität ohne vom Prüfarzt beurteiltes Sicherheitsrisiko, wie z. B. Alopezie).

8. Patienten, die zuvor ein Docetaxel-haltiges Regime erhalten haben und während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung eine Progression hatten.

9. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder einem signifikanten Trauma unterzogen haben oder die sich während des Studienzeitraums einer elektiven Operation unterziehen müssen.

10. Die Zeit zwischen der letzten Anti-Tumor-Behandlung und der ersten Medikation entspricht dem folgenden Zeitintervall: Anti-Tumor-Behandlung wie Chemotherapie, Strahlentherapie (außer lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung), zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und andere klinische Forschungsmedikamente innerhalb von 4 Wochen zuvor die erste Verwaltung; orale Fluorouracils, zielgerichtete niedermolekulare Arzneimittel und traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.

11. Patienten, die Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Therapien innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten haben, mit Ausnahme der folgenden: a. Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären, nasalen und inhalierten Glucocorticoiden; B. Kurzzeitanwendung von Glukokortikoiden zur Prophylaxe (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).

12. Patienten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats verwendet haben.

13. Patienten mit Alkohol- oder Drogenabhängigkeit. 14. Die Patienten haben eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.

15. Der Forscher ist der Ansicht, dass der Patient andere Gründe hat, die die Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen, oder nicht im besten Interesse des Probanden ist und nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen (z. B. Augenerkrankungen, Venenthrombosen usw.). nach Einschätzung des Forschers die Sicherheit beeinträchtigen).