Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del docetaxel per iniezione (legato all'albumina) in diversi regimi di dosaggio in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18, ≤75 anni (soggetto alla data in cui viene firmato il modulo di consenso informato) e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi avanzati o metastatici, per i quali la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace, intollerabile o inaccettabile per il paziente.
3. Almeno una lesione misurabile secondo RECISTv1.1.
4. Pazienti con punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
5. Pazienti con tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.

6. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento (nessun trattamento medico di supporto come trasfusione di componenti del sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti umani (G-CSF), trombopoietina (TPO), interleuchina-11 ed eritropoietina (EPO) all'interno 2 settimane prima dell'esame basale):

   Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; Piastrine ≥100×10^9/L; Emoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L; Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato.

7. I pazienti fertili devono utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino [IUD], pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio, e gli uomini devono evitare la donazione di sperma; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere donne che non allattano.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee, accompagnati dalle seguenti condizioni:

1. Pazienti con sintomi clinici correlati a metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee;
2. Nuove lesioni nel cervello o progressione delle lesioni originali all'imaging dalla fine della radioterapia cerebrale o dell'intervento chirurgico alla prima somministrazione;
3. Metastasi del sistema nervoso centrale con alcoli corticali, radioterapia, farmaci per la disidratazione e altri farmaci per il controllo dei sintomi nelle ultime due settimane;
4. I pazienti hanno metastasi al tronco encefalico (mesencefalo, ponte, midollo allungato);
5. Altre prove mostrano che la metastasi del sistema nervoso centrale o la metastasi meningea del paziente non è stata controllata, il che non è adatto per l'inclusione secondo il giudizio del ricercatore.

2. Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o anamnesi nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), anamnesi di trapianto di organi, anamnesi di gravi malattie autoimmuni giudicate dai ricercatori non idonee all'inclusione.

3. Anticorpo HCV (+) o epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV DNA > 500 IU/mL) e infezione attiva incontrollata (coloro che devono ricevere un trattamento anti-infezione sistematico o quelli con temperatura corporea inspiegabile > 38 ℃ (temperatura ascellare) prima della somministrazione).

4. I pazienti hanno una storia di gravi malattie cardiovascolari, inclusi ma non limitati a:

1. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico e blocco atrioventricolare di terzo grado;
2. Anamnesi di infarto del miocardio, angina pectoris, angioplastica, intervento di bypass coronarico;
3. Pazienti con intervallo QT/QTc prolungato (QTcF > 480 ms, formula di Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/frequenza cardiaca) mediante ECG durante il periodo di screening;
4. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50% mediante ecocardiografia (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA) durante il periodo di screening;
5. Scompenso cardiaco con classificazione New York Heart Association (NYHA) di classe Ш e superiore;
6. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg nonostante il trattamento ottimale);
7. Cardiomiopatia precedente o attuale;
8. Pazienti con grave ipertensione polmonare o storia di embolia polmonare entro 6 mesi.

5. Pazienti con un terzo versamento spaziale (ad es. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico) difficile da controllare, che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei per lo studio.

6. Anamnesi allergica al taxano oa qualsiasi eccipiente del farmaco in studio (grado CTCAE 5.0 ≥ 3 grado).

7. Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono ancora tornate al livello ≤ 1 sulla base di CTCAE 5.0 (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dallo sperimentatore, come l'alopecia).

8. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un regime contenente docetaxel e sono progrediti durante il trattamento o entro 6 mesi dal trattamento.

9. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore degli organi (esclusa la biopsia con puntura) o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale, o che devono sottoporsi a chirurgia elettiva durante il periodo di studio.

10. Il tempo tra l'ultimo trattamento antitumorale e il primo farmaco soddisfa il seguente intervallo di tempo: trattamento antitumorale come chemioterapia, radioterapia (tranne la radioterapia locale per alleviare il dolore), terapia mirata, immunoterapia e altri farmaci di ricerca clinica entro 4 settimane prima la prima amministrazione; fluorouracile orale, farmaci mirati a piccole molecole e medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione.

11. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi (prednisone > 10 mg/giorno o equivalente) o altre terapie immunosoppressive nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco sperimentale, ad eccezione di quanto segue: a. uso di glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, nasali e inalatori; B. uso a breve termine di glucocorticoidi per la profilassi (come la prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).

12. Pazienti che hanno utilizzato potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.

13. Pazienti con dipendenza da alcol o droghe. 14. I pazienti hanno una storia chiara di disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui l'epilessia e la demenza.

15. Il ricercatore ritiene che il paziente abbia altri motivi che influenzano la sicurezza o la compliance, o non sia nel migliore interesse del soggetto e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico (ad esempio, malattie degli occhi, trombosi venosa, ecc., che pregiudicare la sicurezza secondo il giudizio del ricercatore).