Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do docetaxel para injeção (ligado à albumina) em diferentes regimes de dosagem em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Doentes com idade ≥18, ≤75 anos (sujeito à data de assinatura do termo de consentimento informado) e que assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados ou metastáticos, para os quais a terapia padrão não existe ou provou ser ineficaz, intolerável ou inaceitável para o paciente.
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECISTv1.1.
4. Pacientes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
5. Pacientes com sobrevida estimada ≥ 3 meses.

6. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento (sem tratamentos médicos de suporte, como transfusão de componentes sanguíneos, fator estimulante de colônia de granulócitos humanos (G-CSF), trombopoietina (TPO), interleucina-11 e eritropoietina (EPO) dentro 2 semanas antes do exame inicial):

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min; Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,0 × LSN, ≤ 1,5 × LSN para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN, ≤ 2,5 × LSN para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado.

7. Pacientes férteis devem usar medidas contraceptivas (como dispositivo intrauterino [DIU], pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e até 6 meses após o término do estudo, e os homens devem evitar a doação de esperma; Mulheres em idade reprodutiva devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser mulheres não lactantes.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea, acompanhados das seguintes condições:

1. Pacientes com sintomas clínicos relacionados à metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea;
2. Novas lesões no cérebro ou progressão das lesões originais em exames de imagem desde o final da radioterapia cerebral ou cirurgia até a primeira administração;
3. Metástase no sistema nervoso central com álcoois corticais, radioterapia, drogas desidratantes e outras drogas para controle dos sintomas nas últimas duas semanas;
4. Os pacientes têm metástase no tronco cerebral (mesencéfalo, ponte, medula oblonga);
5. Outras evidências mostram que a metástase do sistema nervoso central do paciente ou metástase meníngea não foi controlada, o que não é adequado para inclusão de acordo com o julgamento do pesquisador.

2. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou história conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), história de transplante de órgãos, história de doenças autoimunes graves julgadas pelos pesquisadores como inadequadas para inclusão.

3. Anticorpo HCV (+) ou hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV DNA > 500 UI/mL) e infecção ativa não controlada (aqueles que devem receber tratamento anti-infeccioso sistemático ou aqueles com temperatura corporal inexplicável > 38 ℃ (temperatura axilar) antes da administração).

4. Os pacientes têm histórico de doenças cardiovasculares graves, incluindo, entre outros:

1. Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica e bloqueio atrioventricular de terceiro grau;
2. História de infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia, cirurgia de revascularização do miocárdio;
3. Pacientes com intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 480 ms, fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, FR = 60/frequência cardíaca) por ECG durante o período de triagem;
4. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% por ecocardiografia (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) durante o período de triagem;
5. Insuficiência cardíaca com classificação da New York Heart Association (NYHA) de classe Ш e superior;
6. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 95 mmHg apesar do tratamento otimizado);
7. Cardiomiopatia anterior ou atual;
8. Pacientes com hipertensão pulmonar grave ou história de embolia pulmonar nos últimos 6 meses.

5. Pacientes com derrame do terceiro espaço (por exemplo, derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico) difícil de controlar, que, na opinião do investigador, não são adequados para o estudo.

6. História alérgica ao taxano ou a qualquer excipiente do medicamento do estudo (CTCAE 5.0 grau ≥ 3 grau).

7. As reações adversas do tratamento antitumoral anterior ainda não se recuperaram para ≤ nível 1 com base no CTCAE 5.0 (exceto pela toxicidade sem risco de segurança julgado pelo investigador, como alopecia).

8. Doentes que receberam anteriormente um regime contendo docetaxel e progrediram durante o tratamento ou nos 6 meses após o tratamento.

9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação, ou que precisam se submeter a cirurgia eletiva durante o período do estudo.

10. O tempo entre o último tratamento antitumoral e a primeira medicação atende ao seguinte intervalo de tempo: tratamento antitumoral, como quimioterapia, radioterapia (exceto radioterapia local para alívio da dor), terapia direcionada, imunoterapia e outros medicamentos de pesquisa clínica dentro de 4 semanas antes a primeira administração; fluorouracilos orais, drogas direcionadas a moléculas pequenas e medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira administração.

11. Pacientes que receberam corticosteroide (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente) ou outras terapias imunossupressoras até 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação, exceto: a. uso de glicocorticóides tópicos, oculares, intra-articulares, nasais e inalatórios; b. uso a curto prazo de glicocorticóides para profilaxia (como prevenção de alergia a agentes de contraste).

12. Pacientes que usaram inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.

13. Pacientes com dependência de álcool ou drogas. 14. Os pacientes têm histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia e demência.

15. O pesquisador acredita que o paciente tem outros motivos que afetam a segurança ou adesão, ou não é do melhor interesse do sujeito e não é adequado para participar deste estudo clínico (por exemplo, doenças oculares, trombose venosa, etc., que afetar a segurança de acordo com o julgamento do pesquisador).