Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność docetakselu do wstrzykiwań (związanego z albuminami) w różnych schematach dawkowania u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18, ≤75 lat (z zastrzeżeniem daty podpisania formularza świadomej zgody) i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, w przypadku którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne, nie do zniesienia lub nie do zaakceptowania przez pacjenta.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECISTv1.1.
4. Pacjenci z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0-1.
5. Pacjenci z szacowanym czasem przeżycia ≥ 3 miesiące.

6. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem (brak leczenia wspomagającego, takiego jak transfuzja składników krwi, ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), trombopoetyna (TPO), interleukina-11 i erytropoetyna (EPO) w ciągu 7 dni przed leczeniem 2 tygodnie przed badaniem podstawowym):

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥100×10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,0 × GGN, ≤ 1,5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby; aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 1,5 × GGN, ≤ 2,5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby.

7. Płodne pacjentki muszą stosować środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania, a mężczyźni powinni unikać dawstwa nasienia; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą być kobietami niekarmiącymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych, którym towarzyszą następujące stany:

1. Pacjenci z objawami klinicznymi związanymi z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
2. Nowe zmiany w mózgu lub progresja pierwotnych zmian w obrazowaniu od zakończenia radioterapii lub operacji mózgu do pierwszego podania;
3. przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego po alkoholach korowych, radioterapii, lekach odwadniających i innych lekach kontrolujących objawy w ciągu ostatnich dwóch tygodni;
4. Pacjenci mają przerzuty do pnia mózgu (śródmózgowie, most, rdzeń przedłużony);
5. Inne dowody wskazują, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego pacjenta lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie były kontrolowane, co według oceny badacza nie nadaje się do włączenia.

2. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z dodatnim wynikiem testu lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), historia przeszczepu narządów, historia poważnych chorób autoimmunologicznych uznana przez badaczy za nieodpowiednią do włączenia.

3. Przeciwciała HCV (+) lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV DNA > 500 IU/ml) oraz niekontrolowana aktywna infekcja (osoby wymagające systematycznego leczenia przeciwzakaźnego lub osoby z niewyjaśnioną temperaturą ciała > 38 ℃ (temperatura pod pachą) przed podaniem).

4. Pacjenci mają historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym między innymi:

1. Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia;
2. Historia zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, angioplastyki, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego;
3. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT/QTc (QTcF > 480 ms, wzór Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/tętno) na podstawie EKG w okresie przesiewowym;
4. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA) w okresie przesiewowym;
5. Niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) klasy Ш i wyższej;
6. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mmHg pomimo optymalnego leczenia);
7. Przebyta lub obecna kardiomiopatia;
8. Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem płucnym lub zatorowością płucną w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy.

5. Pacjenci z trudnym do kontrolowania wysiękiem do trzeciej przestrzeni (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy), którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do badania.

6. Historia alergii na taksan lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku (stopnie CTCAE 5,0 ≥ 3).

7. Działania niepożądane z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły jeszcze do poziomu ≤ 1 na podstawie CTCAE 5.0 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionego przez badacza, takiej jak łysienie).

8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali schemat zawierający docetaksel i u których wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządu (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub którzy muszą przejść planową operację w okresie objętym badaniem.

10. Czas między ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym a pierwszym lekiem mieści się w następującym przedziale czasowym: leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, radioterapia (z wyjątkiem miejscowej radioterapii stosowanej w celu złagodzenia bólu), terapia celowana, immunoterapia i inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwsza administracja; doustne fluorouracyle, leki celowane drobnocząsteczkowe i tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.

11. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę) lub inne terapie immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem: stosowanie glikokortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; B. krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce (takiej jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy).

12. Pacjenci, którzy stosowali silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

13. Pacjenci uzależnieni od alkoholu lub narkotyków. 14. Pacjenci mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki i demencji.

15. Badacz uważa, że ​​pacjent ma inne powody, które wpływają na bezpieczeństwo lub zgodność, lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym (na przykład choroby oczu, zakrzepica żylna itp., które wpływają na bezpieczeństwo według oceny badacza).