Tutkimus injektiona käytettävän (albumiiniin sitoutuneen) dosetakselin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi eri annostusohjelmissa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on ≥18, ≤75 vuotta (riippuen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä) ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joille joko ei ole olemassa standardihoitoa tai se on osoittautunut tehottomaksi, sietämättömäksi tai potilaalle mahdottomaksi hyväksyä.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTv1.1:n mukaan.
4. Potilaat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1.
5. Potilaat, joiden arvioitu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta.

6. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa (ei lääketieteellisiä tukihoitoja, kuten veren komponenttien siirto, ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), trombopoietiini (TPO), interleukiini-11 ja erytropoietiini (EPO) 2 viikkoa ennen perustutkimusta):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol/L; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä.

7. Hedelmällisten potilaiden on käytettävä ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä laitetta [IUD], ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä, ja miesten tulee välttää siittiöiden luovuttamista. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän tulee olla ei-imettäviä naisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke, johon liittyy seuraavat sairaudet:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeisiin tai aivokalvon metastaaseihin liittyviä kliinisiä oireita;
2. Uudet leesiot aivoissa tai alkuperäisten leesioiden eteneminen kuvantamisessa aivojen sädehoidon tai leikkauksen päättymisestä ensimmäiseen antoon;
3. Keskushermoston etäpesäkkeet kortikaalisilla alkoholeilla, sädehoidolla, nestehukkalääkkeillä ja muilla oireiden hallintaan tarkoitetuilla lääkkeillä viimeisen kahden viikon aikana;
4. Potilailla on aivorungon (väliaivot, pons, medulla oblongata) etäpesäke;
5. Muut todisteet osoittavat, että potilaan keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, mikä ei tutkijan arvion mukaan sovellu sisällytettäväksi.

2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testipositiivinen tai tiedossa oleva hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), historiallinen elinsiirto, vakavien autoimmuunisairauksien historia, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi sisällytettäväksi.

3. HCV-vasta-aine (+) tai aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > 500 IU/ml) ja hallitsematon aktiivinen infektio (ne, joiden on saatava systemaattista infektionvastaista hoitoa, tai ne, joiden ruumiinlämpö on selittämätön > 38 ℃ (kainalon lämpötila) ennen antamista).

4. Potilailla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

1. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos;
2. Aiempi sydäninfarkti, angina pectoris, angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus;
3. Potilaat, joilla on pidentynyt QT/QTc-väli (QTcF > 480 ms, Friderician kaava: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/syke) EKG:llä seulontajakson aikana;
4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 % kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) seulontajakson aikana;
5. Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen luokkaan Ш ja sitä korkeammalle;
6. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta);
7. Aiempi tai nykyinen kardiomyopatia;
8. Potilaat, joilla on vaikea keuhkoverenpainetauti tai joilla on ollut keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä.

5. Potilaat, joilla on vaikeasti hallittavissa oleva kolmas tilaeffuusio (esim. pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio), jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimukseen.

6. Allerginen historia taksaanille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle (CTCAE 5.0 luokka ≥ 3 luokka).

7. Edellisen kasvainhoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet tasolle 1 CTCAE 5.0:n perusteella (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö).

8. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet dosetakselia sisältävää hoitoa ja jotka ovat edistyneet hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.

9. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joille on tehtävä elektiivinen leikkaus tutkimusjakson aikana.

10. Aika viimeisen kasvainhoidon ja ensimmäisen lääkityksen välillä täyttää seuraavan aikavälin: kasvainhoito, kuten kemoterapia, sädehoito (paitsi paikallinen sädehoito kivun lievitykseen), kohdennettu hoito, immunoterapia ja muut kliiniset tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen ensimmäinen hallinto; suun kautta otettavat fluorourasiilit, pienimolekyyliset lääkkeet ja perinteinen kiinalainen lääketiede, joilla on kasvainhoitoaihe 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

11. Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroidia (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta seuraavia: a. paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, nasaalisten ja inhaloitavien glukokortikoidien käyttö; b. glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn (kuten varjoaineallergian ehkäisyyn).

12. Potilaat, jotka ovat käyttäneet tehokkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

13. Alkoholi- tai huumeriippuvaiset potilaat. 14. Potilailla on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia ja dementia.

15. Tutkija uskoo, että potilaalla on muita turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen vaikuttavia syitä tai se ei ole tutkittavan edun mukainen eikä ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen (esim. silmäsairaudet, laskimotukos jne., jotka vaikuttaa turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan).