První v klinické studii fáze 1/2a u lidí s monoklonální protilátkou proti PAUF PBP1510 u pacientů s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

Pacienti zapsaní do části 1 (fáze 1) nebo části 2 (fáze 2a) musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let (nebo zákonný věk zletilosti v zemi náboru) v době získání souhlasu.
2. Pacient by měl porozumět, dobrovolně podepsat a datovat formulář písemného souhlasu před jakýmkoliv postupem specifickým pro protokol.
3. Skóre stavu výkonnosti menší nebo rovné 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Mít histologický nebo cytologický průkaz diagnózy rakoviny slinivky břišní, která je pokročilá a/nebo metastazující.
5. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
6. Není přítomno žádné další zhoubné onemocnění, které by narušovalo současný zásah.
7. Předchozí radiační terapie pro léčbu rakoviny je povolena na < 25 % kostní dřeně a pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutních toxických účinků své léčby. Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby.
8. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1

9. Přiměřená základní funkce orgánů definovaná jako:

   ANC ≥ 1,5 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l; Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 3 x ULN pro pacienty s biliárním stentováním a pacienty s Gilbertovým syndromem); AST a ALT < 3 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s metastázami v játrech); Sérový kreatinin NEBO clearance kreatininu (jak je stanoveno Cockcroftovým Gaultovým vzorcem) NEBO eGFR na základě MDRD ≤ 1,5 x ULN NEBO ≥ 50 ml/min NEBO ≥ 50 ml/min/1,73 m^2; LVEF ≥ 50 % podle ECHO nebo MUGA; QTc ≤ 470 ms

10. Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií: podstoupily dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii; mají lékařsky potvrzené ovariální selhání nebo dosáhly postmenopauzálního stavu. Postmenopauzální stav je definován jako zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před a negativní těhotenský test z moči těsně před první dávkou PBP1510 a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce v souladu s doporučeními Skupiny pro usnadnění a koordinaci klinických studií. (CTFG) od vstupu do studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce PBP1510.

11. Pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) k používání dvou účinných forem antikoncepce (např. chirurgická sterilizace, spolehlivá bariérová metoda, antikoncepční pilulky nebo hormonální antikoncepční implantáty) od vstupu do studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce PBP1510.

    Zkoušející nebo jeho/její zástupce by měl s pacientkami projednat přijatelnou metodu(y) prevence těhotenství. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel, intrauterinní zařízení (IUD) a skutečnou sexuální abstinenci.

12. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, omezení studie, laboratorní testy, antikoncepční směrnice a další postupy studie.

    Pacienti zapsaní do části 1 (fáze 1) studie musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

13. Monoterapie a kombinované kohorty: pacienti s pokročilým/metastatickým karcinomem pankreatu, jejichž nádory progredovaly po alespoň jedné předchozí linii standardní chemoterapie.

    Pacienti zapsaní do části 2 (fáze 2a) studie musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

14. Pacienti s pokročilým/metastatickým karcinomem pankreatu, jejichž nádory progredovaly po jedné předchozí linii standardní chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti zapsaní do části 1 (fáze 1) nebo části 2 (fáze 2a) budou vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Pacienti, kteří mají známé mozkové metastázy, budou ze studie vyloučeni. Do studie však může být zařazen pacient, který byl dříve léčen pro mozkové metastázy, nemoc je dobře kontrolována po dobu alespoň 3 měsíců a pacient nemá steroidy.
2. Pacienti, kteří během 4 týdnů před zahájením podávání PBP1510 podstoupili velký chirurgický zákrok, jiný než endoskopické/radiační zákroky, bypass (tj. gastrojejunostomie), laparoskopii, umístění portu nebo diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok za účelem získání diagnostiky biopsie, bez odstranění orgánu), pokud se pacient zotaví z těchto menších chirurgických zákroků.
3. Pacienti, kteří mají aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu, např. aktivní oportunní infekce mykobakteriemi, cytomegalovirem, toxoplazmou, Pneumocystis carinii (P. carinii) nebo jiné mikroorganismy, které jsou léčeny myelotoxickými léky.
4. Pacient má v anamnéze známý virus lidské imunodeficience (HIV; HIV 1/2 protilátky).
5. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti aktivní hepatitidu B (např. antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní), hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) nebo syfilis [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) k detekci protilátek v krvi ]).
6. Pacient má zhoršenou srdeční funkci a nekontrolovaná srdeční onemocnění/hypertenze, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné a které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
7. Pacient má vážné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
8. Jakákoli jiná malignita, u které je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčené a vyléčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže.
9. Pacienti, kteří jsou zařazeni do jakékoli jiné terapeutické klinické studie.
10. Pacienti, kteří v současné době dostávají radiační terapii, nebo ti, kteří byli ozařováni během 4 týdnů před vstupem do studie.
11. Pacienti, kteří dostali hodnocený protirakovinný lék během 28 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou PBP1510 nebo chemoterapií během posledních 4 týdnů před první dávkou PBP1510.
12. Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na složky přípravku PBP1510 včetně pomocných látek a s anamnézou přecitlivělosti na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
14. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat postupy studie.
15. Pacienti, kteří nejsou způsobilí k účasti v této studii, jak posoudili zkoušející.
16. Anamnéza alergických reakcí připisovaných gemcitabinu nebo sloučeninám podobného chemického složení jako gemcitabin.

Poznámka: Pacienti s předchozí expozicí gemcitabinu by neměli být ze studie vyloučeni.