Primo nello studio clinico di fase 1/2a sull'uomo dell'anticorpo monoclonale anti-PAUF PBP1510 in pazienti con carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

I pazienti che si iscrivono alla Parte 1 (Fase 1) o alla Parte 2 (Fase 2a) devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Adulti ≥ 18 anni di età (o la maggiore età legale nel paese di assunzione) al momento dell'ottenimento del consenso.
2. Il paziente deve comprendere, firmare volontariamente e datare il modulo di consenso scritto prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
3. Punteggio del Performance Status inferiore o uguale a 1 secondo la scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
4. Avere evidenza istologica o citologica di una diagnosi di carcinoma pancreatico avanzato e/o metastatico.
5. Avere un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
6. Nessun altro tumore maligno presente che possa interferire con l'attuale intervento.
7. La precedente radioterapia per il trattamento del cancro è consentita a <25% del midollo osseo e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti del loro trattamento prima dell'arruolamento nello studio. La precedente radioterapia deve essere completata almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1

9. Adeguata funzione d'organo al basale definita come:

   ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; Piastrine ≥ 100 × 10^9 /L; Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (≤ 3 x ULN per pazienti con stenting biliare e pazienti con sindrome di Gilbert); AST e ALT < 3 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche); Creatinina sierica O clearance della creatinina (come determinato dalla formula di Cockcroft Gault) OPPURE eGFR basato su MDRD ≤ 1,5 x ULN OPPURE ≥ 50 mL/min OPPURE ≥ 50 mL/min/1,73 m^2; LVEF ≥ 50% da ECHO o MUGA; QTc ≤ 470 ms

10. Le pazienti di sesso femminile in età non fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri: essere state sottoposte a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale; hanno insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico o raggiunto lo stato postmenopausale. Uno stato postmenopausale è definito come la cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza cause patologiche o fisiologiche alternative e hanno un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima e un test di gravidanza su urina negativo appena prima della prima dose di PBP1510 e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, in conformità con le raccomandazioni del Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) dall'ingresso nello studio e fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di PBP1510.

11. Per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, consenso (da parte del paziente e/o del partner) all'uso di due forme efficaci di contraccezione (ad es. sterilizzazione chirurgica, un metodo di barriera affidabile, pillola anticoncezionale o impianto di ormoni contraccettivi) da ingresso nello studio e fino a almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di PBP1510.

    Lo sperimentatore o il suo rappresentante deve discutere con le pazienti metodi accettabili di prevenzione della gravidanza. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè, meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel, dispositivi (IUD) e vera astinenza sessuale.

12. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le restrizioni dello studio, i test di laboratorio, le linee guida contraccettive e altre procedure dello studio.

    I pazienti che si arruolano nella Parte 1 (Fase 1) dello studio devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

13. Coorti in monoterapia e in combinazione: pazienti con carcinoma pancreatico avanzato/metastatico i cui tumori sono progrediti dopo almeno una precedente linea di chemioterapia standard.

    I pazienti che si arruolano nella Parte 2 (Fase 2a) dello studio devono anche soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

14. Pazienti con carcinoma pancreatico avanzato/metastatico i cui tumori sono progrediti dopo una precedente linea di chemioterapia standard.

Criteri di esclusione:

I pazienti che si arruolano nella Parte 1 (Fase 1) o nella Parte 2 (Fase 2a) saranno esclusi se si applica uno dei seguenti criteri:

1. I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi dallo studio. Tuttavia, un paziente può essere incluso nello studio, se è stato precedentemente trattato per metastasi cerebrali, la malattia è ben controllata per almeno 3 mesi e il paziente non assume steroidi.
2. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione di PBP1510, diverso da procedure endoscopiche/radiative, chirurgia di bypass (ad es. biopsia, senza rimozione di un organo), purché il paziente si sia ripreso da questi interventi chirurgici minori.
3. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica, ad esempio un'infezione opportunistica attiva da micobatteri, citomegalovirus, toxoplasma, Pneumocystis carinii (P. carinii) o altri microrganismi in trattamento con farmaci mielotossici.
4. Il paziente ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV; anticorpi HIV 1/2).
5. Il paziente ha una storia nota o è attualmente attiva di epatite B (ad esempio, antigene dell'epatite B [HBsAg] reattivo), epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato) o sifilide [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) per rilevare gli anticorpi nel sangue ]).
6. Il paziente ha una funzione cardiaca compromessa e malattie cardiache/ipertensione non controllate che sono ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore e che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
7. Il paziente ha gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
8. Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato.
9. Pazienti che sono arruolati in qualsiasi altro studio clinico terapeutico.
10. Pazienti attualmente sottoposti a radioterapia o coloro che hanno ricevuto radiazioni entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
11. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di PBP1510 o chemioterapia nelle ultime 4 settimane prima della prima dose di PBP1510.
12. Pazienti con allergia o ipersensibilità nota ai componenti della formulazione PBP1510 inclusi gli eccipienti e anamnesi di ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
13. Pazienti in gravidanza o che allattano.
14. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio.
15. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio, come giudicato dagli investigatori.
16. Una storia di reazioni allergiche attribuite alla gemcitabina o a composti di composizione chimica simile alla gemcitabina.

Nota: i pazienti con precedente esposizione a gemcitabina non devono essere esclusi dallo studio.