Eerste in klinische fase 1/2a-studie bij mensen van anti-PAUF monoklonaal antilichaam PBP1510 bij patiënten met alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

Patiënten die zich inschrijven voor Deel 1 (Fase 1) of Deel 2 (Fase 2a) moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥ 18 jaar (of de wettelijke meerderjarigheidsleeftijd in het land van aanwerving) op het moment dat toestemming wordt verkregen.
2. De patiënt moet het schriftelijke toestemmingsformulier begrijpen, vrijwillig ondertekenen en dateren voorafgaand aan protocolspecifieke procedures.
3. Prestatiestatusscore kleiner dan of gelijk aan 1 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Histologisch of cytologisch bewijs hebben van een diagnose van alvleesklierkanker die gevorderd en/of gemetastaseerd is.
5. Een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden.
6. Er is geen andere maligniteit aanwezig die de huidige ingreep zou verstoren.
7. Voorafgaande bestralingstherapie voor de behandeling van kanker is toegestaan ​​tot < 25% van het beenmerg en patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van hun behandeling voordat ze zich inschrijven voor de studie. Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid.
8. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1

9. Adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd als:

   ANC ≥ 1,5 × 10^9 /l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 /L; Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN voor patiënten met galstenting en patiënten met het syndroom van Gilbert); ASAT en ALAT < 3 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen); Serumcreatinine OF creatinineklaring (zoals bepaald met de formule van Cockcroft Gault) OF eGFR gebaseerd op MDRD ≤ 1,5 x ULN OF ≥ 50 ml/min OF ≥ 50 ml/min/1,73 m^2; LVEF ≥ 50% door ECHO of MUGA; QTc ≤ 470 ms

10. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen: een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; medisch bevestigd ovariumfalen heeft of een postmenopauzale status heeft bereikt. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als het stoppen van de regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PBP1510 een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een negatieve urinezwangerschapstest vlak voor de eerste dosis PBP1510 en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, in overeenstemming met de aanbevelingen van de Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis PBP1510.

11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (bijv. deelname aan het onderzoek en tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis PBP1510.

    Onderzoeker of zijn/haar vertegenwoordiger dient aanvaardbare methode(n) voor zwangerschapspreventie met de patiënten te bespreken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder andere methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem, intra-uteriene apparaten (IUD's) en echte seksuele onthouding.

12. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, studiebeperkingen, laboratoriumtests, anticonceptierichtlijnen en andere studieprocedures.

    Patiënten die deelnemen aan deel 1 (fase 1) van het onderzoek moeten ook voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

13. Monotherapie- en combinatiecohorten: patiënten met gevorderde/gemetastaseerde alvleesklierkanker bij wie de tumoren zijn gevorderd na ten minste één eerdere reeks standaardchemotherapie.

    Patiënten die deelnemen aan deel 2 (fase 2a) van het onderzoek moeten ook voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

14. Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde alvleesklierkanker bij wie de tumoren zijn gevorderd na één eerdere reeks standaardchemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die zich inschrijven voor deel 1 (fase 1) of deel 2 (fase 2a) worden uitgesloten als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Patiënten waarvan bekend is dat ze hersenmetastasen hebben, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Een patiënt kan echter in het onderzoek worden opgenomen als hij eerder is behandeld voor hersenmetastasen, de ziekte gedurende ten minste 3 maanden goed onder controle is en de patiënt geen steroïden meer gebruikt.
2. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van PBP1510 een grote operatie hebben ondergaan, anders dan endoscopische/bestralingsprocedures, bypassoperaties (d.w.z. gastrojejunostomie), laparoscopie, plaatsing van een poort of een diagnostische operatie (d.w.z. een operatie om een ​​diagnostische biopsie, zonder verwijdering van een orgaan), zolang de patiënt hersteld is van deze kleine chirurgische ingrepen.
3. Patiënten met actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, bijv. een actieve opportunistische infectie met mycobacteriën, cytomegalovirus, toxoplasma, Pneumocystis carinii (P. carinii), of andere micro-organismen die worden behandeld met myelotoxische geneesmiddelen.
4. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV; HIV 1/2 antilichamen).
5. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hepatitis B of is momenteel actief hepatitis B (bijv. hepatitis B-antigeen [HBsAg] reactief), hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) of syfilis [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) om antilichamen in bloed te detecteren ]).
6. Patiënt heeft een verminderde hartfunctie en ongecontroleerde hartaandoeningen/hypertensie die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
7. Patiënt heeft ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
8. Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker.
9. Patiënten die deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
10. Patiënten die momenteel bestraald worden of die bestraald zijn binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker hebben gekregen binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis PBP1510 of chemotherapie in de laatste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis PBP1510.
12. Patiënten met een bekende allergie of overgevoeligheid voor componenten van de PBP1510-formulering, inclusief de hulpstoffen, en een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen.
13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Patiënten die de studieprocedures niet willen of kunnen volgen.
15. Patiënten die niet in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door onderzoekers.
16. Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan gemcitabine of verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als gemcitabine.

Opmerking: patiënten die eerder aan gemcitabine zijn blootgesteld, mogen niet van het onderzoek worden uitgesloten.