Først i humant fase 1/2a klinisk forsøg med anti-PAUF monoklonalt antistof PBP1510 hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

Patienter, der tilmelder sig del 1 (fase 1) eller del 2 (fase 2a), skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Voksne ≥ 18 år (eller den lovlige myndighedsalder i rekrutteringslandet) på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes.
2. Patienten skal forstå, frivilligt underskrive og datere den skriftlige samtykkeformular forud for protokolspecifikke procedurer.
3. Performance Status score mindre end eller lig med 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
4. Har histologiske eller cytologiske tegn på en diagnose af bugspytkirtelkræft, der er fremskreden og/eller metastatisk.
5. Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
6. Ingen anden malignitet til stede, der ville forstyrre den aktuelle intervention.
7. Forudgående strålebehandling til behandling af cancer er tilladt til < 25 % af knoglemarven, og patienterne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af deres behandling før tilmelding til studiet. Forudgående strålebehandling skal afsluttes mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1

9. Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret som:

   ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Blodplader ≥ 100 × 10^9/L; Total bilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 3 x ULN for patienter med galdestenting og patienter med Gilberts syndrom); ASAT og ALAT < 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser); Serumkreatinin ELLER kreatininclearance (som bestemt af Cockcroft Gault-formlen) ELLER eGFR baseret på MDRD ≤ 1,5 x ULN ELLER ≥ 50 mL/min ELLER ≥ 50 mL/min/1,73 m^2; LVEF ≥ 50 % ved ECHO eller MUGA; QTc ≤ 470 ms

10. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier: have gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi; har medicinsk bekræftet ovariesvigt eller opnået postmenopausal status. En postmenopausal tilstand er defineret som ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag og har et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før og negativ uringraviditetstest lige før den første dosis PBP1510 og acceptere at bruge effektiv prævention i overensstemmelse med anbefalingerne fra Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) fra studiestart og indtil i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af PBP1510.

11. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge to effektive former for prævention (f.eks. kirurgisk sterilisering, en pålidelig barrieremetode, p-piller eller præventionshormonimplantater) fra studiestart og indtil i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af PBP1510.

    Investigator eller hans/hendes repræsentant bør diskutere acceptable graviditetsforebyggende metoder med patienterne. Meget effektive præventionsmetoder omfatter dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, levonorgestrel-frigivende intrauterint system, intra-uterin enheder (IUD'er) og ægte seksuel afholdenhed.

12. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, undersøgelsesrestriktioner, laboratorietests, retningslinjer for prævention og andre undersøgelsesprocedurer.

    Patienter, der tilmelder sig del 1 (fase 1) af undersøgelsen, skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

13. Monoterapi og kombinationskohorter: fremskredne/metastaserende pancreascancerpatienter, hvis tumorer har udviklet sig efter mindst én tidligere linje med standardkemoterapi.

    Patienter, der tilmelder sig del 2 (Fase 2a) af undersøgelsen, skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

14. Avancerede/metastaserende pancreascancerpatienter, hvis tumorer har udviklet sig efter en tidligere linje med standard kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der tilmelder sig del 1 (fase 1) eller del 2 (fase 2a), vil blive udelukket, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Patienter, som har kendte hjernemetastaser, vil blive udelukket fra undersøgelsen. En patient kan dog inkluderes i undersøgelsen, hvis den tidligere er blevet behandlet for hjernemetastaser, sygdommen er velkontrolleret i mindst 3 måneder, og patienten er ude af steroider.
2. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før starten af ​​PBP1510-administration, bortset fra endoskopiske/strålingsprocedurer, bypasskirurgi (dvs. gastrojejunostomi), laparoskopi, portplacering eller en diagnostisk operation (dvs. operation udført for at opnå en diagnostisk biopsi uden fjernelse af et organ), så længe patienten er kommet sig over disse mindre kirurgiske indgreb.
3. Patienter, som har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, f.eks. en aktiv opportunistisk infektion med mykobakterier, cytomegalovirus, toxoplasma, Pneumocystis carinii (P. carinii), eller andre mikroorganismer, der er under behandling med myelotoksiske lægemidler.
4. Patienten har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer).
5. Patienten har kendt historie med eller aktuelt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-antigen [HBsAg] reaktivt), hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) eller syfilis [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) til påvisning af antistoffer i blodet ]).
6. Patienten har nedsat hjertefunktion og ukontrollerede hjertesygdomme/hypertension, som vurderes klinisk signifikant af investigator, og som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataintegriteten.
7. Patienten har alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
8. Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft.
9. Patienter, der er optaget i ethvert andet terapeutisk klinisk forsøg.
10. Patienter, der i øjeblikket modtager strålebehandling, eller patienter, der har modtaget stråling inden for 4 uger før studiestart.
11. Patienter, der har modtaget forsøgsmedicin mod kræft inden for 28 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) forud for den første dosis af PBP1510 eller kemoterapi inden for de sidste 4 uger før den første dosis af PBP1510.
12. Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for komponenter i PBP1510-formuleringen, herunder hjælpestofferne og historie med overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
13. Patienter, der er gravide eller ammer.
14. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
15. Patienter, der ikke er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, som vurderet af efterforskere.
16. En historie med allergiske reaktioner tilskrevet gemcitabin eller forbindelser med lignende kemisk sammensætning som gemcitabin.

Bemærk: Patienter med tidligere eksponering for gemcitabin bør ikke udelukkes fra undersøgelsen.