Pierwsze badanie kliniczne fazy 1/2a na ludziach dotyczące przeciwciała monoklonalnego PBP1510 anty-PAUF u pacjentów z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci włączani do części 1 (faza 1) lub części 2 (faza 2a) muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Osoby dorosłe w wieku ≥ 18 lat (lub pełnoletniości obowiązującej w kraju rekrutacji) w momencie uzyskiwania zgody.
2. Pacjent powinien zrozumieć, dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą pisemną zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur określonych w protokole.
3. Wynik stanu sprawności mniejszy lub równy 1 według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Mają histologiczne lub cytologiczne dowody na rozpoznanie raka trzustki, który jest zaawansowany i/lub przerzutowy.
5. Mają oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące.
6. Nie występuje żaden inny nowotwór złośliwy, który kolidowałby z obecną interwencją.
7. Wcześniejsza radioterapia w leczeniu raka jest dozwolona do < 25% szpiku kostnego, a pacjenci muszą wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków ich leczenia przed włączeniem do badania. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1

9. Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów zdefiniowana jako:

   ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L; Hemoglobina ≥ 9 g/dl; płytki krwi ≥ 100 × 10^9 /L; Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów ze stentami do dróg żółciowych i pacjentów z zespołem Gilberta); AspAT i AlAT < 3 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Kreatynina w surowicy LUB klirens kreatyniny (określony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) LUB eGFR na podstawie MDRD ≤ 1,5 x GGN LUB ≥ 50 ml/min LUB ≥ 50 ml/min/1,73 m^2; LVEF ≥ 50% wg ECHO lub MUGA; QTc ≤ 470 ms

10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów: mieć udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników; mają medycznie potwierdzoną niewydolność jajników lub osiągnęły stan pomenopauzalny. Stan pomenopauzalny definiuje się jako ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny oraz poziom hormonu folikulotropowego (FSH) potwierdzający stan pomenopauzalny u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni przed i ujemny test ciążowy z moczu tuż przed podaniem pierwszej dawki PBP1510 oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zgodnie z zaleceniami Grupy ds. Facylitacji i Koordynacji Badań Klinicznych (CTFG) od rozpoczęcia badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki PBP1510.

11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i/lub partnera) na stosowanie dwóch skutecznych form antykoncepcji (np. włączenia do badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki PBP1510.

    Badacz lub jego przedstawiciel powinni omówić z pacjentkami dopuszczalne metody zapobiegania ciąży. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą te, które dają niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, system domaciczny uwalniający lewonorgestrel, system domaciczny urządzeń (IUD) i prawdziwej abstynencji seksualnej.

12. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, ograniczeń badania, testów laboratoryjnych, wytycznych dotyczących antykoncepcji i innych procedur badawczych.

    Pacjenci włączani do części 1 (fazy 1) badania muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

13. Kohorty w monoterapii i skojarzeniu: pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym rakiem trzustki, u których nastąpiła progresja nowotworu po co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowej chemioterapii.

    Pacjenci włączani do części 2 (faza 2a) badania muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

14. Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym rakiem trzustki, u których nastąpiła progresja nowotworu po jednej wcześniejszej linii standardowej chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zapisani do części 1 (faza 1) lub części 2 (faza 2a) zostaną wykluczeni, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z badania. Jednak pacjent może zostać włączony do badania, jeśli był wcześniej leczony z powodu przerzutów do mózgu, choroba jest dobrze kontrolowana przez co najmniej 3 miesiące, a pacjent nie przyjmuje sterydów.
2. Pacjenci, którzy przeszli duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania PBP1510, inny niż zabiegi endoskopowe/radioterapii, operacja pomostowania (tj. gastrojejunostomia), laparoskopia, umieszczenie portu lub zabieg diagnostyczny (tj. biopsja, bez usuwania narządu), o ile pacjent wyzdrowiał po tych drobnych zabiegach chirurgicznych.
3. Pacjenci z czynnym, niekontrolowanym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym lub grzybiczym wymagającym leczenia ogólnoustrojowego, np. carinii) lub inne mikroorganizmy leczone lekami mielotoksycznymi.
4. Pacjent ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV; przeciwciała przeciwko HIV 1/2).
5. Pacjent ma w przeszłości lub obecnie aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny), wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]) lub kiłę [Laboratorium Badań nad Chorobami Wenerycznymi (VDRL) w celu wykrycia przeciwciał we krwi ]).
6. Pacjent ma upośledzoną czynność serca i niekontrolowane choroby serca/nadciśnienie, które badacz uzna za istotne klinicznie i które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
7. Pacjent cierpi na poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
8. Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
9. Pacjenci, którzy są włączeni do jakiegokolwiek innego terapeutycznego badania klinicznego.
10. Pacjenci obecnie poddawani radioterapii lub ci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
11. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek przeciwnowotworowy w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę PBP1510 lub chemioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą dawką PBP1510.
12. Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na składniki preparatu PBP1510, w tym na substancje pomocnicze i nadwrażliwość w wywiadzie na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
13. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
14. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur badania.
15. Pacjenci, którzy według oceny badaczy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
16. Historia reakcji alergicznych przypisywanych gemcytabinie lub związkom o podobnym składzie chemicznym do gemcytabiny.

Uwaga: Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na gemcytabinę nie powinni być wykluczani z badania.