A PBP1510 anti-PAUF monoklonális antitest első humán fázis 1/2a klinikai vizsgálata hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az 1. részbe (1. fázis) vagy a 2. részbe (2a. fázis) beiratkozott betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

1. Felnőttek 18 évesnél idősebbek (vagy a felvételi országban törvényes nagykorúak) a beleegyezés megszerzésének időpontjában.
2. A betegnek meg kell értenie, önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen protokollspecifikus eljárást végrehajtana.
3. Performance Status pontszám 1-nél kisebb vagy egyenlő az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerint.
4. Előrehaladott és/vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák diagnózisának szövettani vagy citológiai bizonyítéka van.
5. A várható élettartam ≥ 3 hónap.
6. Nincs más rosszindulatú daganat, amely megzavarná a jelenlegi beavatkozást.
7. A rák kezelésére szolgáló korábbi sugárterápia a csontvelő 25%-ánál kisebb mértékben megengedett, és a betegeknek a vizsgálatba való felvétel előtt fel kell gyógyulniuk a kezelés akut toxikus hatásaiból. Az előzetes sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt be kell fejezni.
8. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint

9. Megfelelő alapvonali szervfunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9 /L; Összes bilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN epestentelésben szenvedő és Gilbert-szindrómás betegeknél); AST és ALT < 3 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél); Szérum kreatinin VAGY kreatinin-clearance (a Cockcroft Gault-képlet alapján) VAGY eGFR az MDRD alapján ≤ 1,5 x ULN VAGY ≥ 50 ml/perc VAGY ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2; LVEF ≥ 50% ECHO vagy MUGA által; QTc ≤ 470 ms

10. A nem fogamzóképes nőbetegeknek az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük: dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át; orvosilag igazolt petefészek-elégtelenségben szenved, vagy posztmenopauzás állapotot ért el. Posztmenopauzális állapotnak minősül, ha a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra megszűnik alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megerősíti a posztmenopauzális állapotot a hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát nem alkalmazó nőknél. A fogamzóképes nőbetegeknél a PBP1510 első adagja előtt 28 napon belül negatív szérum terhességi tesztet, közvetlenül a PBP1510 első adagja előtt negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a Klinikai Vizsgálatok Facilitációs és Koordinációs Csoportjának ajánlásaival összhangban. (CTFG) a vizsgálatba lépéstől és a PBP1510 utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.

11. Fogamzóképes nők és fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak esetében megállapodás (a beteg és/vagy partner által) két hatékony fogamzásgátlási forma (pl. műtéti sterilizálás, megbízható barrier módszer, fogamzásgátló tabletták vagy fogamzásgátló hormonimplantátumok) alkalmazásában. a vizsgálatba való belépésig és a PBP1510 utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.

    A vizsgálónak vagy képviselőjének meg kell beszélnie a páciensekkel az elfogadható terhességmegelőzési módszereket. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot), mint például az implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, levonorgesztrel-felszabadító méhen belüli rendszer, méhen belüli eszközök (IUD) és a valódi szexuális absztinencia.

12. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a vizsgálati korlátozásokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, a fogamzásgátlási irányelveket és más vizsgálati eljárásokat.

    A vizsgálat 1. részébe (1. fázis) beiratkozott betegeknek a következő felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük:

13. Monoterápia és kombinált kohorszok: előrehaladott/metasztatikus hasnyálmirigyrákos betegek, akiknek daganatai legalább egy korábbi standard kemoterápia után előrehaladtak.

    A vizsgálat 2. részébe (2a. fázis) beiratkozott betegeknek a következő felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük:

14. Előrehaladott/áttétet adó hasnyálmirigyrákos betegek, akiknek daganatai egy korábbi standard kemoterápia után előrehaladtak.

Kizárási kritériumok:

Az 1. részbe (1. fázis) vagy a 2. részbe (2a. fázis) beiratkozott betegek kizárásra kerülnek, ha a következő kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Azokat a betegeket, akiknek ismert agyi metasztázisai vannak, kizárják a vizsgálatból. Mindazonáltal egy beteg bevonható a vizsgálatba, ha korábban agyi áttét miatt kezelték, a betegség legalább 3 hónapig jól kontrollált, és a beteg nem szed szteroidot.
2. Azok a betegek, akiken a PBP1510 beadása előtt 4 héten belül jelentős műtéten estek át, kivéve endoszkópos/sugárkezelést, bypass műtétet (azaz gasztrojejunostomiát), laparoszkópiát, portbehelyezést vagy diagnosztikai műtétet (azaz olyan műtétet, amelyet diagnosztikai vizsgálat céljából végeznek). biopszia, szerv eltávolítása nélkül), mindaddig, amíg a beteg felépült ezekből a kisebb sebészeti beavatkozásokból.
3. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, amelyek szisztémás terápiát igényelnek, például aktív opportunista fertőzésben mycobacteriumok, citomegalovírus, toxoplazma, Pneumocystis carinii (P. carinii) vagy más, mielotoxikus gyógyszerekkel kezelt mikroorganizmusok.
4. A betegnek ismert volt humán immundeficiencia vírusa (HIV; HIV 1/2 antitestek).
5. A betegnek ismert vagy jelenleg aktív hepatitis B-je (pl. hepatitis B antigén [HBsAg] reaktív), hepatitis C (például HCV RNS [kvalitatív] kimutatható) vagy szifilisz [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) antitestek kimutatására a vérben ]).
6. A betegnek károsodott szívműködése és kontrollálatlan szívbetegsége/hipertóniája van, amelyeket a vizsgálóbiztos klinikailag jelentősnek ítél, és amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
7. A betegnek súlyos pszichiátriai rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
8. Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideje mentes a betegségtől, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot.
9. Bármely más terápiás klinikai vizsgálatba bevont betegek.
10. Azok a betegek, akik jelenleg sugárterápiában részesülnek, vagy akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül sugárkezelésben részesültek.
11. Azok a betegek, akik a PBP1510 első adagját vagy kemoterápiát megelőző 28 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vizsgálati rákellenes gyógyszert kaptak a PBP1510 első adagját megelőző utolsó 4 héten belül.
12. Olyan betegek, akik ismerten allergiásak vagy túlérzékenyek a PBP1510 készítmény összetevőire, beleértve a segédanyagokat, valamint a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szembeni túlérzékenység kórtörténetében.
13. Terhes vagy szoptató betegek.
14. Olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
15. Azok a betegek, akik nem jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, a vizsgálók megítélése szerint.
16. A gemcitabinnak vagy a gemcitabinhoz hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.

Megjegyzés: A gemcitabinnal korábban exponált betegeket nem szabad kizárni a vizsgálatból.