Primeiro em ensaio clínico de fase humana 1/2a do anticorpo monoclonal anti-PAUF PBP1510 em pacientes com câncer pancreático

Critério de inclusão:

Os pacientes inscritos na Parte 1 (Fase 1) ou na Parte 2 (Fase 2a) devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Adultos ≥ 18 anos de idade (ou a maioridade legal no país de recrutamento) no momento em que o consentimento é obtido.
2. O paciente deve entender, assinar voluntariamente e datar o formulário de consentimento por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo.
3. Pontuação do status de desempenho menor ou igual a 1 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Ter evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de câncer pancreático avançado e/ou metastático.
5. Ter uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.
6. Nenhuma outra malignidade presente que possa interferir na intervenção atual.
7. A radioterapia prévia para tratamento de câncer é permitida para < 25% da medula óssea, e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de seu tratamento antes da inscrição no estudo. A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST v1.1

9. Função de órgão basal adequada definida como:

   CAN ≥ 1,5 × 10^9 /L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L; Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (≤ 3 x LSN para pacientes com stent biliar e pacientes com síndrome de Gilbert); AST e ALT < 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas); Creatinina sérica OU depuração de creatinina (conforme determinado pela fórmula de Cockcroft Gault) OU eGFR com base em MDRD ≤ 1,5 x LSN OU ≥ 50 mL/min OU ≥ 50 mL/min/1,73 m^2; FEVE ≥ 50% por ECO ou MUGA; QTc ≤ 470 ms

10. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios: ter sido submetida a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral; têm insuficiência ovariana clinicamente confirmada ou atingiram o estado pós-menopausa. Um estado pós-menopausa é definido como a cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa e tem um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias antes e teste de gravidez negativo na urina imediatamente antes da primeira dose de PBP1510 e concordar em usar contracepção eficaz, de acordo com as recomendações do Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) desde a entrada no estudo e até pelo menos 6 meses após a última dose de PBP1510.

11. Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar, consentimento (por parte do paciente e/ou parceiro) para usar duas formas eficazes de contracepção (por exemplo, esterilização cirúrgica, um método de barreira confiável, pílulas anticoncepcionais ou implantes hormonais contraceptivos) de entrada no estudo e até pelo menos 6 meses após a última dose de PBP1510.

    O investigador ou seu representante deve discutir os métodos aceitáveis ​​de prevenção da gravidez com os pacientes. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel, sistema intrauterino (DIUs) e verdadeira abstinência sexual.

12. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, as restrições do estudo, os exames laboratoriais, as diretrizes contraceptivas e outros procedimentos do estudo.

    Os pacientes inscritos na Parte 1 (Fase 1) do estudo também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

13. Coortes de monoterapia e combinação: pacientes com câncer pancreático avançado/metastático cujos tumores progrediram após pelo menos uma linha anterior de quimioterapia padrão.

    Os pacientes inscritos na Parte 2 (Fase 2a) do estudo também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

14. Pacientes com câncer pancreático avançado/metastático cujos tumores progrediram após uma linha anterior de quimioterapia padrão.

Critério de exclusão:

Os pacientes inscritos na Parte 1 (Fase 1) ou na Parte 2 (Fase 2a) serão excluídos se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Os pacientes que têm metástases cerebrais conhecidas serão excluídos do estudo. No entanto, um paciente pode ser incluído no estudo, se tiver sido previamente tratado para metástase cerebral, a doença estiver bem controlada por pelo menos 3 meses e o paciente estiver sem esteroides.
2. Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início da administração de PBP1510, exceto procedimentos endoscópicos/de radiação, cirurgia de bypass (ou seja, gastrojejunostomia), laparoscopia, colocação de portas ou cirurgia diagnóstica (ou seja, cirurgia feita para obter um diagnóstico biópsia, sem remoção de um órgão), desde que o paciente tenha se recuperado desses pequenos procedimentos cirúrgicos.
3. Pacientes com infecção(ões) bacteriana(s), viral(is) ou fúngica(s) ativa(s) não controlada(s) que requerem terapia sistêmica, por exemplo, uma infecção oportunista ativa com micobactérias, citomegalovírus, toxoplasma, Pneumocystis carinii (P. carinii), ou outro microrganismo que esteja sob tratamento com drogas mielotóxicas.
4. O paciente tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV; anticorpos HIV 1/2).
5. O paciente tem histórico conhecido ou atualmente ativo de hepatite B (por exemplo, antígeno da hepatite B [HBsAg] reativo), hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado) ou sífilis [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) para detectar anticorpos no sangue ]).
6. O paciente tem função cardíaca prejudicada e doenças/hipertensão cardíacas não controladas consideradas clinicamente significativas pelo investigador e que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
7. O paciente possui transtornos psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
8. Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado.
9. Pacientes inscritos em qualquer outro ensaio clínico terapêutico.
10. Pacientes atualmente recebendo terapia de radiação ou aqueles que receberam radiação dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
11. Pacientes que receberam medicamento anti-câncer em investigação dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose de PBP1510 ou quimioterapia nas últimas 4 semanas antes da primeira dose de PBP1510.
12. Pacientes com alergia ou hipersensibilidade conhecida aos componentes da formulação PBP1510, incluindo os excipientes e história de hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
13. Pacientes grávidas ou amamentando.
14. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos do estudo.
15. Pacientes que não são elegíveis para participar deste estudo, conforme julgado pelos investigadores.
16. Uma história de reações alérgicas atribuídas à gencitabina ou compostos de composição química semelhante à gencitabina.

Nota: Pacientes com exposição prévia à gencitabina não devem ser excluídos do estudo.