Erste klinische Phase-1/2a-Studie am Menschen mit dem monoklonalen Anti-PAUF-Antikörper PBP1510 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

Patienten, die sich für Teil 1 (Phase 1) oder Teil 2 (Phase 2a) anmelden, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Erwachsene ≥ 18 Jahre (oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter im Land der Anwerbung) zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung.
2. Der Patient sollte die schriftliche Einverständniserklärung vor allen protokollspezifischen Verfahren verstehen, freiwillig unterschreiben und datieren.
3. Leistungsstatus-Score kleiner oder gleich 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Haben Sie histologische oder zytologische Beweise für eine Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs, der fortgeschritten und / oder metastasiert ist.
5. Haben Sie eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
6. Keine andere Malignität vorhanden, die den aktuellen Eingriff beeinträchtigen würde.
7. Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs ist auf < 25 % des Knochenmarks erlaubt, und die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie von den akuten toxischen Wirkungen ihrer Behandlung erholt haben. Eine vorangegangene Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1

9. Angemessene grundlegende Organfunktion, definiert als:

   ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l; Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN für Patienten mit Gallenstent und Patienten mit Gilbert-Syndrom); AST und ALT < 3 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Serum-Kreatinin ODER Kreatinin-Clearance (bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Formel) ODER eGFR basierend auf MDRD ≤ 1,5 x ULN ODER ≥ 50 ml/min ODER ≥ 50 ml/min/1,73 m^2; LVEF ≥ 50 % nach ECHO oder MUGA; QTc ≤ 470 ms

10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben; eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz haben oder einen postmenopausalen Status erreicht haben. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache und mit einem follikelstimulierenden Hormon (FSH)-Spiegel, der den postmenopausalen Zustand bei Frauen bestätigt, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten PBP1510-Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß den Empfehlungen der Clinical Trials Facilitation and Coordination Group anzuwenden (CTFG) ab Studieneintritt und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von PBP1510.

11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter und Männern mit gebärfähigen Partnern Zustimmung (durch Patientin und/oder Partnerin) zur Anwendung zweier wirksamer Formen der Empfängnisverhütung (z. B. chirurgische Sterilisation, zuverlässige Barrieremethode, Antibabypille oder empfängnisverhütende Hormonimplantate). Studieneintritt und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von PBP1510.

    Der Prüfarzt oder sein/ihr Vertreter sollte mit den Patientinnen akzeptable Schwangerschaftsverhütungsmethoden besprechen. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z Geräte (IUPs) und echte sexuelle Abstinenz.

12. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Studienbeschränkungen, Labortests, Verhütungsrichtlinien und andere Studienverfahren einzuhalten.

    Patienten, die in Teil 1 (Phase 1) der Studie aufgenommen werden, müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

13. Monotherapie- und Kombinationskohorten: Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, deren Tumore nach mindestens einer vorangegangenen Linie einer Standard-Chemotherapie fortgeschritten sind.

    Patienten, die in Teil 2 (Phase 2a) der Studie aufgenommen werden, müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

14. Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, deren Tumore nach einer vorangegangenen Standard-Chemotherapie fortgeschritten sind.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die sich für Teil 1 (Phase 1) oder Teil 2 (Phase 2a) anmelden, werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden von der Studie ausgeschlossen. Ein Patient kann jedoch in die Studie aufgenommen werden, wenn er zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurde, die Krankheit mindestens 3 Monate lang gut unter Kontrolle ist und der Patient keine Steroide einnimmt.
2. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung von PBP1510 einer größeren Operation unterzogen haben, außer endoskopischen/Bestrahlungsverfahren, Bypass-Operationen (d. h. Gastrojejunostomie), Laparoskopie, Port-Platzierung oder einer diagnostischen Operation (d. h. einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Diagnose zu erhalten). Biopsie ohne Organentnahme), sofern sich der Patient von diesen kleinen chirurgischen Eingriffen erholt hat.
3. Patienten mit aktiver, unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, z. B. eine aktive opportunistische Infektion mit Mykobakterien, Cytomegalovirus, Toxoplasma, Pneumocystis carinii (P. carinii) oder andere Mikroorganismen, die mit myelotoxischen Arzneimitteln behandelt werden.
4. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV; HIV 1/2-Antikörper).
5. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder eine derzeit aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Antigen [HBsAg] reaktiv), Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) oder Syphilis [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) zum Nachweis von Antikörpern im Blut ]).
6. Der Patient hat eine eingeschränkte Herzfunktion und unkontrollierte Herzerkrankungen/Hypertonie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden und die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
7. Der Patient hat schwere psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
8. Jede andere maligne Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
9. Patienten, die an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilnehmen.
10. Patienten, die derzeit eine Strahlentherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Bestrahlung erhalten haben.
11. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von PBP1510 ein Prüfpräparat gegen Krebs oder innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis von PBP1510 eine Chemotherapie erhalten haben.
12. Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der PBP1510-Formulierung, einschließlich der Hilfsstoffe, und bekannter Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
13. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
14. Patienten, die die Studienverfahren nicht einhalten wollen oder können.
15. Patienten, die nach Einschätzung der Prüfärzte nicht zur Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen.
16. Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Gemcitabin oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Gemcitabin zurückzuführen sind.

Hinweis: Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Gemcitabin sollten nicht von der Studie ausgeschlossen werden.