PA3-17 Injekční léčba dospělých pacientů s CD7-pozitivními relapsy/refrakterními lymfoidními hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 až 70 let (včetně), muž nebo žena;
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• stav výkonu ECOG 0-1;
• Maligní lymfom diagnostikovaný podle kritérií WHO2016: priorita bude dána T-buněčné akutní lymfoblastické leukémii/lymfomu (včetně časné pre-T-buněčné lymfoblastické leukémie);

• Subjekty s rekurentní/refrakterní T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií/lymfomem (včetně časné pre-T-buněčné lymfoblastické leukémie), u kterých selhala standardní léčba nebo jim chybí účinná léčba a splňují kterékoli z následujících kritérií:

  1. Žádná remise po alespoň dvou cyklech standardní indukční chemoterapie;
  2. Časný relaps (<12 měsíců) po kompletní remisi; Nebo kompletní remise následovaná pozdním relapsem (≥12 měsíců) bez remise po cyklu standardní indukční chemoterapie;
  3. Pacienti, kteří nedosáhli remise po dvou nebo více liniích chemoterapie;
  4. Recidiva po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Lymfoidní hematologické malignity diagnostikované jako CD7 pozitivní průtokovou cytometrií a/nebo CD7 pozitivní histopatologickou imunohistochemií při screeningu, s mírou pozitivního nádoru ≥ 30 %;
• U CD7-pozitivních lymfoidních hematologických malignit zahrnujících kostní dřeň a/nebo periferní krev, pacienti s CD4/CD8 dvojitě negativním povrchovým imunofenotypem nádorových buněk, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií;

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce musí splňovat tyto požadavky:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  2. Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %;
  3. Nasycení kyslíkem > 91 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; pro abnormality ALT a AST v důsledku onemocnění (např. infiltrace jater nebo obstrukce žlučovodu) podle posouzení zkoušejícího mohou být indikátory uvolněny na < 5 x ULN;
• Pacienti, kteří rozumí studii a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které potřebují používat imunosupresiva;
• Subjekty s maligními nádory jinými než T-buněčnými hematologickými malignitami během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální mastektomie;
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) s detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve mimo normální referenční rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní na cytomegalovirový (CMV) test DNA; pozitivní na test na syfilis;
• Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ III), těžké arytmie;
• Nestabilní systémová onemocnění posouzená zkoušejícím: včetně, aniž by byl výčet omezující, vážných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu léky;
• Během 7 dnů před screeningem se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě mírné urogenitální infekce a infekce horních cest dýchacích);
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět do 2 let po infuzi buněk nebo muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět do 2 let po infuzi buněk;
• Subjekty, které před screeningem podstoupily terapii CAR-T nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii;
• Subjekty, které dostávají systémovou terapii steroidy během 7 dnů před screeningem nebo potřebují dlouhodobé užívání systémové terapie steroidy během léčby podle posouzení zkoušejícího (kromě inhalačního nebo topického použití);
• Subjekty, které se účastnily jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem;
• Subjekty, které mají důkaz o invazi do centrálního nervového systému při screeningu;
• Stavy, které nejsou způsobilé pro přípravu buněk, jak posoudil výzkumník;
• Jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro zápis.