PA3-17 Trattamento iniettivo di pazienti adulti con neoplasie ematologiche linfoidi CD7-positive recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), maschio o femmina;
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
• Performance status ECOG di 0-1;
• Linfoma maligno diagnosticato secondo i criteri WHO2016: sarà data priorità alla leucemia linfoblastica acuta a cellule T/linfoma (inclusa la leucemia linfoblastica pre-T a cellule precoce);

• Soggetti con leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T recidivante/refrattario (inclusa leucemia linfoblastica pre-T cellulare precoce) che non hanno risposto al trattamento standard o non hanno ricevuto un trattamento efficace e soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Nessuna remissione dopo almeno due cicli di chemioterapia di induzione standard;
  2. Ricaduta precoce (<12 mesi) dopo remissione completa; Oppure remissione completa seguita da recidiva tardiva (≥12 mesi) senza remissione dopo un ciclo di chemioterapia di induzione standard;
  3. Pazienti che non hanno raggiunto la remissione dopo due o più linee di chemioterapia;
  4. Recidiva dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• Neoplasie ematologiche linfoidi diagnosticate come CD7 positive mediante citometria a flusso e/o CD7 positive mediante immunoistochimica istopatologica allo screening, con tasso di positività del tumore ≥ 30%;
• Per neoplasie ematologiche linfoidi CD7-positive che coinvolgono il midollo osseo e/o il sangue periferico, pazienti con immunofenotipo di superficie delle cellule tumorali doppio negativo CD4/CD8 come determinato mediante citometria a flusso;

• La funzionalità epatica, renale e cardiopolmonare deve soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Creatinina ≤ 1,5 ULN;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%;
  3. Saturazione di ossigeno > 91%;
  4. Bilirubina totale ≤ 2 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; per le anomalie di ALT e AST dovute a malattia (ad es., infiltrazione epatica o ostruzione del dotto biliare) secondo il giudizio dello sperimentatore, gli indicatori possono essere abbassati a ≤ 5 × ULN;
• Pazienti in grado di comprendere lo studio e che hanno firmato consensi informati.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che necessitano di utilizzare immunosoppressori;
• Soggetti con tumori maligni diversi dai tumori ematologici a cellule T entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo mastectomia radicale;
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) con rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non all'interno del normale intervallo di riferimento; positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e per l'RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico (HCV); positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo al test del DNA del citomegalovirus (CMV); positivo al test della sifilide;
• Cardiopatie gravi: inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ III), grave aritmia;
• Malattie sistemiche instabili giudicate dallo sperimentatore: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
• Entro 7 giorni prima dello screening, ci sono infezioni attive o incontrollabili che richiedono una terapia sistemica (ad eccezione di lieve infezione genitourinaria e infezione del tratto respiratorio superiore);
• Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule o soggetti di sesso maschile i cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule;
• Soggetti che hanno ricevuto terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
• - Soggetti che ricevono terapia steroidea sistemica entro 7 giorni prima dello screening o che necessitano di un uso a lungo termine della terapia steroidea sistemica durante il trattamento a giudizio dello sperimentatore (ad eccezione dell'inalazione o dell'uso topico);
• Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
• Soggetti che hanno evidenza di invasione del sistema nervoso centrale allo screening;
• Condizioni non ammissibili per la preparazione delle cellule secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Altre condizioni considerate non idonee per l'arruolamento da parte dello sperimentatore.