PA3-17-Injektionsbehandlung von erwachsenen Patienten mit CD7-positiven rezidivierten/refraktären lymphatischen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
• Malignes Lymphom, diagnostiziert gemäß WHO2016-Kriterien: Priorität erhalten akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie/Lymphom (einschließlich früher Prä-T-Zell-lymphoblastischer Leukämie);

• Patienten mit rezidivierender/refraktärer akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie/Lymphom (einschließlich früher lymphoblastischer Prä-T-Zell-Leukämie), bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder denen eine wirksame Behandlung fehlt und die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Keine Remission nach mindestens zwei Zyklen Standard-Induktions-Chemotherapie;
  2. Früher Rückfall (< 12 Monate) nach vollständiger Remission; oder vollständige Remission, gefolgt von spätem Rückfall (≥ 12 Monate) ohne Remission nach einer Standard-Induktions-Chemotherapie;
  3. Patienten, die nach zwei oder mehr Chemotherapielinien keine Remission erreicht haben;
  4. Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Lymphatische hämatologische Malignome, die beim Screening durch Durchflusszytometrie als CD7-positiv und/oder durch histopathologische Immunhistochemie als CD7-positiv diagnostiziert wurden, mit einer positiven Tumorrate von ≥ 30 %;
• Bei CD7-positiven lymphatischen hämatologischen Malignomen, die Knochenmark und/oder peripheres Blut betreffen, Patienten mit CD4/CD8-Doppel-negativem Oberflächen-Immunphänotyp von Tumorzellen, bestimmt durch Durchflusszytometrie;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktion müssen die folgenden Anforderungen erfüllen:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %;
  3. Sauerstoffsättigung > 91 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; für ALT- und AST-Anomalien aufgrund einer Krankheit (z. B. Leberinfiltration oder Gallengangsobstruktion) können die Indikatoren nach Einschätzung des Prüfarztes auf ≤ 5 × ULN gelockert werden;
• Patienten, die die Studie verstehen können und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die Immunsuppressiva verwenden müssen;
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als hämatologischen T-Zell-Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation und Duktalkarzinom in situ danach radikale Mastektomie;
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Nachweis außerhalb des normalen Referenzbereichs; positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA aus peripherem Blut; positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper; positiv auf Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test; positiv für Syphilis-Test;
• Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ III), schwere Arrhythmie;
• Vom Prüfarzt beurteilte instabile systemische Erkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
• Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening gibt es aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern (mit Ausnahme einer leichten Urogenitalinfektion und einer Infektion der oberen Atemwege);
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden, oder männliche Probanden, deren Partner planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden;
• Probanden, die vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten haben;
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine systemische Steroidtherapie erhalten oder eine langfristige systemische Steroidtherapie während der Behandlung benötigen, wie vom Prüfarzt beurteilt (außer zur Inhalation oder topischen Anwendung);
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Probanden, die beim Screening Hinweise auf eine Invasion des Zentralnervensystems haben;
• Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Zellpräparation geeignet sind;
• Andere Bedingungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.