PA3-17 injektiohoito aikuispotilaille, joilla on CD7-positiivisia uusiutuneita/refraktorisia lymfoidisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–70-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• WHO2016-kriteerien mukaan diagnosoitu pahanlaatuinen lymfooma: etusijalle asetetaan T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma (mukaan lukien varhainen pre-T-solulymfoblastinen leukemia);

• Potilaat, joilla on uusiutuva/refraktorinen T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma (mukaan lukien varhainen pre-T-solulymfoblastinen leukemia), jotka eivät ole saaneet tavallista hoitoa tai joilla ei ole tehokasta hoitoa ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Ei remissiota vähintään kahden tavanomaisen induktiokemoterapiajakson jälkeen;
  2. Varhainen uusiutuminen (< 12 kuukautta) täydellisen remission jälkeen; Tai täydellinen remissio, jota seuraa myöhäinen relapsi (≥12 kuukautta) ilman remissiota tavanomaisen induktiokemoterapian jälkeen;
  3. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet remissiota kahden tai useamman kemoterapiasarjan jälkeen;
  4. Uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
• Lymfaattiset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu CD7-positiivisiksi virtaussytometrialla ja/tai CD7-positiivisiksi histopatologisella immunohistokemialla seulonnassa, ja kasvainten positiivisuusaste on ≥ 30 %;
• CD7-positiivisille lymfoidisille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille, joihin liittyy luuydintä ja/tai perifeeristä verta, potilaat, joilla on kasvainsolujen CD4/CD8-kaksoisnegatiivinen pinta-immunofenotyyppi virtaussytometrialla määritettynä;

• Maksan, munuaisten ja sydän-keuhkojen toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset:

  1. kreatiniini ≤ 1,5 ULN;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %;
  3. happisaturaatio > 91 %;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; sairaudesta johtuvien ALT- ja ASAT-poikkeavuuksien (esim. maksan infiltraatio tai sappitiehyen tukkeuma) osalta tutkijan arvioiden mukaan indikaattorit voidaan lieventää arvoon ≤ 5 × ULN;
• Potilaat, jotka ymmärtävät tutkimuksen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohteet, joiden on käytettävä immunosuppressantteja;
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin T-soluhematologisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpää in situ sen jälkeen radikaali mastektomia;
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen ei ole normaalilla vertailualueella; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testille; positiivinen kuppatestissä;
• Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
• Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkija arvioi: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntataudit, jotka vaativat lääkehoitoa;
• Seulontaa edeltäneiden 7 päivän sisällä on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta lievää sukuelinten infektiota ja ylempien hengitysteiden infektiota);
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen seulontaa;
• Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan arvioiden mukaan (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joilla on näyttöä keskushermoston invaasiosta seulonnassa;
• Olosuhteet, jotka eivät ole kelvollisia solujen valmisteluun tutkijan arvioiden mukaan;
• Muut olosuhteet, joita tutkija ei pidä kirjautumiseen sopivina.