PA3-17 Инъекционное лечение взрослых пациентов с CD7-положительными рецидивирующими/рефрактерными лимфоидными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет (включительно), мужчина или женщина;
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
• статус производительности ECOG 0-1;
• Злокачественная лимфома, диагностированная в соответствии с критериями ВОЗ2016: приоритет будет отдаваться Т-клеточному острому лимфобластному лейкозу/лимфоме (включая ранний пре-Т-клеточный лимфобластный лейкоз);

• Субъекты с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом/лимфомой (включая ранний пре-Т-клеточный лимфобластный лейкоз), у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или лечение неэффективно и которые соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Отсутствие ремиссии после как минимум двух курсов стандартной индукционной химиотерапии;
  2. Ранний рецидив (<12 мес) после полной ремиссии; Или полная ремиссия с последующим поздним рецидивом (≥12 мес) без ремиссии после курса стандартной индукционной химиотерапии;
  3. Пациенты, не достигшие ремиссии после двух и более линий химиотерапии;
  4. Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Лимфоидные гематологические злокачественные новообразования, диагностированные как позитивные по CD7 при проточной цитометрии и/или позитивные по CD7 при гистопатологической иммуногистохимии при скрининге, с частотой положительных опухолей ≥ 30%;
• Для CD7-позитивных лимфоидных гематологических злокачественных новообразований с вовлечением костного мозга и/или периферической крови, пациентов с CD4/CD8-двойным отрицательным поверхностным иммунофенотипом опухолевых клеток, определенным с помощью проточной цитометрии;

• Печень, почки и сердечно-легочная функция должны соответствовать следующим требованиям:

  1. креатинин ≤ 1,5 ВГН;
  2. Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%;
  3. Насыщение кислородом > 91%;
  4. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; при нарушениях АЛТ и АСТ, обусловленных заболеванием (например, инфильтрация печени или обструкция желчных протоков), по оценке исследователя, показатели могут быть снижены до ≤ 5 × ВГН;
• Пациенты, которые могут понять исследование и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• Субъекты, которым необходимо использовать иммунодепрессанты;
• Субъекты со злокачественными опухолями, отличными от Т-клеточных гематологических злокачественных новообразований, в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ после радикальная мастэктомия;
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) с обнаружением титра ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови вне нормального референтного диапазона; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест ДНК на цитомегаловирус (ЦМВ); положительный тест на сифилис;
• Тяжелые заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ III), тяжелую аритмию;
• Нестабильные системные заболевания, оцениваемые исследователем: включая, помимо прочего, серьезные заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения;
• В течение 7 дней до скрининга имеются активные или неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии (за исключением легкой мочеполовой инфекции и инфекции верхних дыхательных путей);
• Беременные или кормящие женщины, а также лица женского пола, которые планируют забеременеть в течение 2 лет после введения клеток, или субъекты мужского пола, партнеры которых планируют забеременеть в течение 2 лет после введения клеток;
• Субъекты, получившие терапию CAR-T или другую геномодифицированную клеточную терапию до скрининга;
• Субъекты, получающие системную стероидную терапию в течение 7 дней до скрининга или нуждающиеся в длительном применении системной стероидной терапии во время лечения по оценке исследователя (за исключением ингаляционного или местного применения);
• Субъекты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
• Субъекты, у которых есть признаки вторжения в центральную нервную систему при скрининге;
• Условия, не подходящие для подготовки клеток, по мнению исследователя;
• Другие условия, признанные исследователем непригодными для зачисления.