PA3-17 injektionsbehandling af voksne patienter med CD7-positive recidiverende/refraktære lymfoide hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 til 70 år (inklusive), mand eller kvinde;
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1;
• Malignt lymfom diagnosticeret i henhold til WHO2016-kriterier: T-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom (herunder tidlig præ-T-celle lymfatisk leukæmi) vil blive givet;

• Personer med tilbagevendende/refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom (herunder tidlig præ-T-celle lymfatisk leukæmi), som har svigtet standardbehandling eller mangler effektiv behandling og opfylder et af følgende kriterier:

  1. Ingen remission efter mindst to forløb med standard induktionskemoterapi;
  2. Tidligt tilbagefald (<12 måneder) efter fuldstændig remission; Eller fuldstændig remission efterfulgt af sent tilbagefald (≥12 måneder) uden remission efter et forløb med standard induktionskemoterapi;
  3. Patienter, der ikke opnåede remission efter to eller flere linjer med kemoterapi;
  4. Recidiv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Lymfoide hæmatologiske maligniteter diagnosticeret som CD7-positive ved flowcytometri og/eller CD7-positive ved histopatologisk immunhistokemi ved screening, med den positive rate af tumor ≥ 30 %;
• For CD7-positive lymfoide hæmatologiske maligniteter, der involverer knoglemarv og/eller perifert blod, patienter med CD4/CD8 dobbeltnegativ overfladeimmunofenotype af tumorceller som bestemt ved flowcytometri;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonal funktion skal opfylde følgende krav:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45%;
  3. Iltmætning > 91%;
  4. Total bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; for ALT- og ASAT-abnormiteter på grund af sygdom (f.eks. leverinfiltration eller galdevejsobstruktion) som bedømt af investigator, kan indikatorerne lempes til ≤ 5 × ULN;
• Patienter, der kan forstå forsøget og har underskrevet informerede samtykker.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der skal bruge immunsuppressiva;
• Personer med andre ondartede tumorer end T-celle hæmatologiske maligniteter inden for 5 år før screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal mastektomi;
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titerpåvisning, der ikke ligger inden for det normale referenceområde; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA-test; positiv til syfilistest;
• Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ III), svær arytmi;
• Ustabile systemiske sygdomme bedømt af investigator: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
• Inden for 7 dage før screening er der aktive eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk terapi (undtagen mild genitourinær infektion og øvre luftvejsinfektion);
• Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion;
• Forsøgspersoner, der har modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
• Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før screening eller har behov for langvarig brug af systemisk steroidbehandling under behandlingen som vurderet af investigator (undtagen til inhalation eller lokal brug);
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der har tegn på invasion af centralnervesystemet ved screening;
• Betingelser, der ikke er berettigede til cellepræparation som vurderet af investigator;
• Andre forhold, der anses for uegnede til indskrivning af efterforskeren.