Tratamiento con inyección de PA3-17 de pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas linfoides recidivantes/refractarias CD7-positivas

Criterios de inclusión:

• De 18 a 70 años (ambos inclusive), hombre o mujer;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• estado funcional ECOG de 0-1;
• Linfoma maligno diagnosticado según los criterios de la OMS 2016: se dará prioridad a la leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T (incluida la leucemia linfoblástica de células pre-T temprana);

• Sujetos con leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T recurrente/refractario (incluida la leucemia linfoblástica de células pre-T temprana) que no han respondido al tratamiento estándar o carecen de un tratamiento eficaz y cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Sin remisión después de al menos dos cursos de quimioterapia de inducción estándar;
  2. Recaída temprana (<12 meses) después de la remisión completa; O remisión completa seguida de recaída tardía (≥12 meses) sin remisión después de un ciclo de quimioterapia de inducción estándar;
  3. Pacientes que no lograron la remisión después de dos o más líneas de quimioterapia;
  4. Recurrencia después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Neoplasias malignas hematológicas linfoides diagnosticadas como CD7 positivas por citometría de flujo y/o CD7 positivas por inmunohistoquímica histopatológica en la selección, con una tasa positiva de tumor ≥ 30 %;
• Para las neoplasias malignas hematológicas linfoides positivas para CD7 que afectan la médula ósea y/o la sangre periférica, los pacientes con inmunofenotipo de superficie doblemente negativo para CD4/CD8 de células tumorales según lo determinado por citometría de flujo;

• La función hepática, renal y cardiopulmonar deberá cumplir los siguientes requisitos:

  1. Creatinina ≤ 1,5 LSN;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%;
  3. Saturación de oxígeno > 91%;
  4. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; para anomalías de ALT y AST debidas a una enfermedad (p. ej., infiltración hepática u obstrucción de las vías biliares) a juicio del investigador, los indicadores pueden relajarse a ≤ 5 × LSN;
• Pacientes que puedan entender el ensayo y hayan firmado consentimientos informados.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que necesitan usar inmunosupresores;
• Sujetos con tumores malignos que no sean neoplasias hematológicas de células T en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas tratados adecuadamente, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de Mastectomía radical;
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que no está dentro del rango de referencia normal; positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) y el ARN del virus de la hepatitis C (HCV) en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; prueba de sífilis positiva;
• Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), arritmia grave;
• Enfermedades sistémicas inestables juzgadas por el investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico;
• Dentro de los 7 días previos a la selección, hay infecciones activas o incontrolables que requieren terapia sistémica (excepto infección genitourinaria leve e infección del tracto respiratorio superior);
• Mujeres embarazadas o lactantes, y sujetos femeninos que planeen quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células o sujetos masculinos cuyas parejas planeen quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células;
• Sujetos que hayan recibido terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección;
• Sujetos que están recibiendo terapia con esteroides sistémicos dentro de los 7 días previos a la selección o que necesitan un uso a largo plazo de terapia con esteroides sistémicos durante el tratamiento según lo juzgue el investigador (excepto para inhalación o uso tópico);
• Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Sujetos que tienen evidencia de invasión del sistema nervioso central en la selección;
• Condiciones no elegibles para la preparación de células según lo juzgado por el investigador;
• Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inscripción por el investigador.