PA3-17 Leczenie iniekcyjne dorosłych pacjentów z CD7-dodatnimi nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami układu limfatycznego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 70 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• Stan sprawności ECOG 0-1;
• Chłoniak złośliwy zdiagnozowany zgodnie z kryteriami WHO2016: pierwszeństwo będzie miało ostra białaczka/chłoniak limfoblastyczny T-komórkowy (w tym białaczka limfoblastyczna wczesna przed T-komórkowa);

• Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką/chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T (w tym wczesną białaczką limfoblastyczną z komórek T), u których standardowe leczenie nie powiodło się lub nie jest skuteczne i spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Brak remisji po co najmniej dwóch cyklach standardowej chemioterapii indukcyjnej;
  2. Wczesny nawrót (<12 miesięcy) po całkowitej remisji; Lub całkowita remisja, po której następuje późny nawrót choroby (≥12 miesięcy) bez remisji po cyklu standardowej chemioterapii indukcyjnej;
  3. Pacjenci, u których nie uzyskano remisji po dwóch lub więcej liniach chemioterapii;
  4. Nawrót po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Limfoidalne nowotwory hematologiczne zdiagnozowane jako CD7-dodatnie za pomocą cytometrii przepływowej i/lub CD7-dodatnie za pomocą histopatologicznej immunohistochemii podczas badania przesiewowego, z dodatnim odsetkiem guzów ≥ 30%;
• W przypadku CD7-dodatnich limfoidalnych nowotworów hematologicznych obejmujących szpik kostny i/lub krew obwodową, pacjenci z podwójnie ujemnym immunofenotypem powierzchniowym komórek nowotworowych CD4/CD8, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej;

• Wątroba, nerki i czynność krążeniowo-oddechowa muszą spełniać następujące wymagania:

  1. kreatynina ≤ 1,5 GGN;
  2. frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%;
  3. Nasycenie tlenem > 91%;
  4. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN; w przypadku nieprawidłowości ALT i AST spowodowanych chorobą (np. naciek wątroby lub niedrożność dróg żółciowych), według oceny badacza, wskaźniki można złagodzić do ≤ 5 × GGN;
• Pacjenci, którzy rozumieją przebieg badania i podpisali świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które muszą stosować leki immunosupresyjne;
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż nowotwory hematologiczne T-komórkowe w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalna mastektomia;
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywaniem miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B krwi obwodowej (HBV) poza normalnym zakresem referencyjnym; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV); dodatni w teście DNA wirusa cytomegalii (CMV); pozytywny test na kiłę;
• Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ III według New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia;
• Niestabilne choroby ogólnoustrojowe ocenione przez badacza: w tym między innymi poważne choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
• W ciągu 7 dni przed skriningiem występują czynne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnego zakażenia układu moczowo-płciowego i zakażenia górnych dróg oddechowych);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety planujące zajście w ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek lub mężczyźni, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek;
• Osobnicy, którzy otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci, którzy otrzymują steroidoterapię ogólnoustrojową w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub potrzebują długotrwałego stosowania steroidoterapii ogólnoustrojowej podczas leczenia, zgodnie z oceną badacza (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego);
• Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wykazano inwazję ośrodkowego układu nerwowego;
• Warunki niekwalifikujące się do przygotowania komórek według oceny badacza;
• Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.