Terapie PHE885 CAR-T u dospělých účastníků s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem
Studie 2. fáze PHE885, antigen zrání B-buněk (BCMA) – řízené CAR-T buňky u dospělých účastníků s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem.
Přehled studie
Detailní popis
Tato klinická studie využívá otevřený, jednoramenný, multicentrický design s primární analýzou testující celkovou míru odezvy (ORR), včetně jedné prozatímní analýzy marnosti a jedné prozatímní analýzy účinnosti.
Populace studie zahrnuje dospělé pacienty s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem (MM) po selhání 3 nebo více linií terapie, včetně selhání imunomodulačního léku (IMiD), inhibitoru proteazomu (PI) a anti-CD38 (shluk diferenciace 38 ) monoklonální protilátka (mAb) a kteří mají měřitelné onemocnění při zařazení podle kritérií IMWG. Kromě toho musí být pacienti refrakterní na poslední linii terapie
Do studie bude zařazeno 90 dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním MM, u kterých lze hodnotit účinnost (hodnotitelná účinnost znamená, že účastníci dostali infuzi produktem PHE885 v cílové dávce 10e6, která splnila všechny specifikace pro uvolňování).
Pacienti budou v rámci této studie sledováni z hlediska akutní a střední bezpečnosti a účinnosti po dobu minimálně 2 let, než budou převedeni do dlouhodobé následné studie. Dlouhodobé sledování bezpečnosti lentivirových vektorů po studii bude nabízeno v rámci samostatného cílového protokolu po dobu 15 let po injekci podle pokynů zdravotnického orgánu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-190
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01509-900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Francie, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Francie, 86021
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 4678602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto, Kyoto, Japonsko, 602-8566
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 980 8574
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království, G51 4TF
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch Cancer Research
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Řecko, 570 10
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Dospělí pacienti po selhání tří nebo více linií terapie včetně IMiD (např. lenalidomid nebo pomalidomid), inhibitoru proteazomu (např. bortezomib, carfilzomib) a schválené anti-CD38 protilátky (např. daratumumab, isatuximab), a kteří mít zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění (kritéria IMWG) 3, musí podstoupit ≥2 po sobě jdoucí cykly léčby alespoň ve třech předchozích režimech, pokud nejsou považovány za refrakterní vůči tomuto režimu (tj. progresivní onemocnění jako nejlepší odpověď)
4. Musí být refrakterní na poslední léčebný režim (definovaný jako progresivní onemocnění během nebo do 60 dnů měřeno od poslední dávky posledního režimu).
5. Měřitelné onemocnění při zařazení, jak je definováno v protokolu 6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), který je při screeningu buď 0 nebo 1 7. Musí mít materiál pro leukaferézu z nemobilizovaných buněk přijatý k výrobě
Kritéria vyloučení:
1.Předchozí podání geneticky modifikovaného buněčného produktu včetně předchozí terapie BCMA CAR-T. 2. Účastníci, kteří dříve dostávali bispecifické protilátky zaměřené na BCMA nebo konjugát anti-BCMA protilátka a lék.
3. Předchozí autologní SCT do 3 měsíců nebo alogenní SCT do 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
4. Plazmacelulární (PC) leukémie a jiné plazmocytoidní poruchy, jiné než MM 5. POEMS syndrom 6. Postižení aktivního centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním 7. Pacienti s aktivním neurologickým autoimunitním nebo zánětlivým onemocněním 8. Neadekvátní srdeční, ledvinové, jaterní nebo hematologické funkce, jak je definováno v protokolu.
Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PHE885
Pacienti dostanou PHE885
|
Intravenózní (IV) infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědí (ORR) na nezávislou kontrolní komisi (IRC) v sadě analýzy účinnosti
Časové okno: 24 měsíců
|
Procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) buď s přísnou kompletní odpovědí (sCR), kompletní odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR), částečnou odpovědí (PR) podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG)“
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odezvy (CRR)
Časové okno: 24 měsíců
|
Procento pacientů s BOR sCR nebo CR podle kritérií IMWG
|
24 měsíců
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: 24 měsíců
|
Časový formulář infuze PHE885 do data první zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší)
|
24 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší) do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
|
24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od infuze PHE885 do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny
|
24 měsíců
|
|
Čas do další antimyelomové léčby (TTNT)
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od infuze PHE885 do zahájení nové antimyelomové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
24 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od infuze PHE885 do smrti z jakékoli příčiny
|
24 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem (PRO): EORTC-QLQ-C30
Časové okno: 24 měsíců
|
PROs měřené dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC-QLQ-C30) Dotazník bude použit jako měřítko kvality života související se zdravím.
|
24 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacienty (PRO): EQ-5D-5L Health Questionnaire
Časové okno: 24 měsíců
|
PROs měřené EuroQoL Group Dotazník zdraví EQ-5D-5L je standardizovaným měřítkem zdravotního stavu vyvinutým EuroQol Group za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení.
|
24 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem (PRO): EORTC-QLQ-MY20
Časové okno: 24 měsíců
|
PROs měřené pomocí EORTC-QLQ-MY20 je 20-položkový myelomový modul určený pro použití u pacientů s různou fází onemocnění a léčebnou modalitou.
|
24 měsíců
|
|
Úspěšnost výroby PHE885
Časové okno: 24 měsíců
|
Procento zapsaných pacientů, pro které byl vyroben produkt PHE885, který splnil všechny specifikace pro vydání
|
24 měsíců
|
|
Doba obrátky výroby
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od vyzvednutí kryokonzervovaného materiálu na klinice nebo v nemocnici do návratu na kliniku nebo do nemocnice
|
24 měsíců
|
|
Imunogenicita vůči PHE885
Časové okno: 24 měsíců
|
Souhrn preexistující a léčbou indukované imunogenicity (celulární a humorální) PHE885
|
24 měsíců
|
|
Transgen koncentrací PHE885 v průběhu času v periferní krvi a kostní dřeni
Časové okno: 24 měsíců
|
Stanoveno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR)
|
24 měsíců
|
|
Parametr buněčné kinetiky: Cmax
Časové okno: 24 měsíců
|
Maximální hladina transgenu při Tmax
|
24 měsíců
|
|
Parametr buněčné kinetiky: Tmax
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba dosažení maximální hladiny transgenu
|
24 měsíců
|
|
Parametr buněčné kinetiky: AUC
Časové okno: 24 měsíců
|
Oblast pod křivkou úrovně transgenu
|
24 měsíců
|
|
Klíčový sekundární koncový bod: Míra negativity MRD v kostní dřeni
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnoťte účinnost PHE885 s ohledem na míru negativity MRD v kostní dřeni měřenou sekvenováním nové generace (NGS)
|
24 měsíců
|
|
Trvanlivost negativity minimálních reziduálních nemocí (MRD).
Časové okno: 24 měsíců
|
Čas od začátku nedetekovatelné MRD do doby opětovného objevení se detekovatelné MRD
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klíčové sekundární výstupní opatření
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnoťte účinnost PHE885 s ohledem na míru negativity MRD v kostní dřeni měřenou sekvenováním nové generace (NGS)
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Mnohočetný myelom
Další identifikační čísla studie
- CPHE885B12201
- 2021-003747-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .