Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Mitapivatu u pediatrických účastníků s deficitem pyruvátkinázy (PKD), kteří nejsou pravidelně transfuzováni, po které následuje 5leté prodloužené období (ACTIVATE-Kids)
26. srpna 2026 aktualizováno: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti mitapivatu u pediatrických pacientů s deficitem pyruvátkinázy, kteří nejsou pravidelně transfuzí, po níž následuje 5leté otevřené prodloužené období
Studie ACTIVATE-Kids (AG348-C-023) vyhodnotí účinnost a bezpečnost perorálně podávaného mitapivatu ve srovnání s placebem u pediatrických účastníků s nedostatkem pyruvátkinázy (PKD), kteří pravidelně nedostávají krevní transfuze.
Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali buď mitapivat, nebo odpovídající placebo.
Randomizace bude stratifikována podle věku (1 až < 6 let, 6 až < 12 let, 12 až < 18 let).
Účastníkům budou podávány dávky podle věku a hmotnosti během dvojitě zaslepeného období sestávajícího z 8týdenního období titrace dávky, po kterém následuje 12týdenní období s fixní dávkou.
Účastníci, kteří dokončí dvojitě zaslepené období, budou mít nárok na příjem mitapivatu po dobu až 5 let v období otevřeného prodloužení (OLE).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Francie, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, QC H3T 1C5
- Centre hospitalier Universitaire de Sainte-Justine
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- UChicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48304
- Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St Jude's Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
-
-
-
Canton of Bern
-
Lausanne, Canton of Bern, Švýcarsko
- CHUV University Hospital of Lausanne
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je třeba získat písemný informovaný souhlas účastníka nebo jeho zákonného zástupce, rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce a případně souhlas účastníka (informovaný souhlas/souhlas) a účastníci musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia;
- Ve věku od 1 do
- Klinické laboratorní potvrzení deficitu pyruvátkinázy (PKD), definovaného jako zdokumentovaná přítomnost alespoň 2 mutantních alel v genu pyruvátkinázy L/R (PKLR), z nichž alespoň 1 je missense mutace, jak bylo stanoveno genotypizací provedenou studijní centrální genotypizační laboratoř;
- Ne více než 5 transfuzí červených krvinek (RBC) v období 52 týdnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu a žádné transfuze červených krvinek ≤ 12 týdnů před podáním první dávky studovaného léku;
- Koncentrace hemoglobinu ≤10 gramů na decilitr (g/dl) pro účastníky od 12 do
- Příjem suplementace kyselinou listovou jako součást rutinní klinické péče po dobu alespoň 21 dnů před podáním první dávky studovaného léku, která má pokračovat během účasti ve studii;
- Účastnice, které dosáhly menarché a/nebo vývoje prsou v Tannerově 2. stupni, stejně jako mužské účastnice s partnerkami, které menarché dosáhly, se musí zdržet sexuálních aktivit, které mohou vyvolat těhotenství jako součást jejich obvyklého životního stylu, nebo souhlasit s použitím 2. formy antikoncepce, z nichž 1 musí být považována za vysoce účinnou, od okamžiku informovaného souhlasu/souhlasu, v průběhu studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (včetně doby potřebné k postupnému snižování dávky) u žen, které dosáhli menarché a 90 dní po poslední dávce studovaného léku (včetně doby potřebné k postupnému snižování dávky) u mužských účastníků. Druhá forma antikoncepce může zahrnovat přijatelnou bariérovou metodu.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící;
- Homozygotní pro mutaci R479H nebo mají 2 nonmissense mutace, bez přítomnosti další missense mutace, v genu PKLR, jak bylo stanoveno na základě genotypizace provedené studijní centrální genotypizační laboratoří;
- Historie malignity;
- Anamnéza aktivního a/nebo nekontrolovaného srdečního nebo plicního onemocnění nebo klinicky relevantního prodloužení QT intervalu během 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu;
Poruchy jater a žlučových cest včetně, ale bez omezení na:
- Onemocnění jater s histopatologickými známkami cirhózy nebo těžké fibrózy;
- Klinicky symptomatická cholelitiáza nebo cholecystitida (vhodní jsou účastníci s předchozí cholecystektomií);
- Anamnéza cholestatické hepatitidy vyvolané léky;
- Aspartátaminotransferáza > 2,5 × horní hranice normy (ULN) (pokud není způsobena hemolýzou a/nebo ukládáním železa v játrech) a alanin aminotransferáza > 2,5 × ULN (pokud není způsobena ukládáním železa v játrech);
- Renální dysfunkce definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace
- Triglyceridy bez půstu > 440 miligramů na decilitr (mg/dl) (5 milimolů na litr [mmol/l]);
- Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu;
- Účastníci s vysokou pravděpodobností expozice nebo rodičovské anamnézy hepatitidy B nebo hepatitidy C, kteří následně měli pozitivní test na antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C se známkami aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C;
- Účastníci s vysokou pravděpodobností vystavení viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jeho rodičovské anamnéze, kteří následně byli pozitivně testováni na protilátky HIV-1 nebo -2;
- Anamnéza velkého chirurgického zákroku (včetně splenektomie) ≤ 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu a/nebo plánováním podstoupení velkého chirurgického zákroku během screeningu nebo dvojitě zaslepeného období;
- Současný zápis nebo účast v minulosti (do 90 dnů před první dávkou studovaného léku nebo časový rámec odpovídající 5 poločasům hodnoceného studovaného léku, podle toho, co je delší) v jakékoli jiné klinické studii zahrnující zkoumaný studovaný lék nebo zařízení;
- předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk;
- V současné době dostává hematopoetická stimulační činidla; poslední dávka musí být podána alespoň 28 dní nebo v časovém rámci ekvivalentním 5 poločasům (podle toho, co je delší) před randomizací;
- Přijímání přípravků, které jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, které nebyly vysazeny po dobu ≥ 5 dnů nebo v časovém rámci ekvivalentním 5 poločasům (co je delší), nebo silnými induktory CYP3A4, které nebyly zastaveny po dobu ≥ 28 dnů nebo časový rámec ekvivalentní 5 poločasům (podle toho, co je delší), před randomizací;
- Příjem anabolických steroidů, včetně testosteronových přípravků, které nebyly vysazeny alespoň 28 dní před randomizací;
- Známá alergie na mitapivat nebo jeho pomocné látky (mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, natrium-stearylfumarát, mannitol a magnesium-stearát);
- Jakýkoli zdravotní, hematologický, psychologický nebo behaviorální stav (stavy) nebo předchozí nebo současná terapie, která podle názoru zkoušejícího může představovat nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo by mohla zmást interpretaci údajů ze studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mitapivat
Dvojitě zaslepené období: Účastníci budou dostávat mitapivat perorálně, v dávkách založených na věku a hmotnosti, po dobu 8 týdnů v období titrace dávky a po dobu 12 týdnů v období s fixní dávkou.
|
Tablety nebo granule
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvojitě zaslepené období: Účastníci budou dostávat placebo odpovídající mitapivatu perorálně po dobu 8 týdnů v období titrace dávky a po dobu 12 týdnů v období s fixní dávkou.
|
Tablety nebo granule
|
|
Experimentální: Mitapivat (období OLE)
Účastníci, kteří dokončili dvojitě zaslepené období, budou mít nárok na příjem mitapivatu po dobu až 5 let v období OLE.
Účastníci, kteří vstoupí do období OLE, budou nejprve dostávat zaslepený mitapivat a placebo po dobu 8 týdnů, aby si udrželi dvojitě zaslepený léčebný úkol, než budou převedeni pouze na aktivní, otevřený lék (mitapivat).
|
Tablety nebo granule
Ostatní jména:
Tablety nebo granule
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli hemoglobinové (Hb) odpovědi
Časové okno: Základní stav do 20. týdne
|
Odpověď na Hb je definována jako zvýšení koncentrace Hb o ≥ 1,5 gramu na decilitr (g/dl) (0,93 milimolů na litr [mmol/l]) oproti výchozí hodnotě, které přetrvává při 2 nebo více plánovaných hodnoceních v týdnech 12, 16 a 20 během dvojitě zaslepeného období.
Základní koncentrace Hb jednotlivého účastníka je definována jako průměr všech dostupných koncentrací Hb shromážděných pro daného účastníka během období screeningu až do první dávky studovaného léku.
|
Základní stav do 20. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v koncentraci Hb ve 12., 16. a 20. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16 a 20
|
Výchozí stav, týdny 12, 16 a 20
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci estradiolu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od základní linie v koncentraci estronu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkové koncentraci testosteronu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci volného testosteronu u účastníků ve věku ≥ 7 let nebo ve stádiu Tannera ≥ 2 (podle toho, co nastane dříve)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci luteinizačního hormonu u účastníků ve věku ≥ 6 let
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od základní hodnoty v hodnocení sexuální zralosti s Tannerovou fází
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Tannerovo stádium 1 odpovídá prepubertální formě s progresí do Tannerova stádia 5, konečné dospělé formě.
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
Počet účastnic s rozvojem ovariálních cyst
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna velikosti ovariálních cyst u účastnic oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od základní linie v Z-skóre výšky pro věk
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od základní hodnoty v Z-skóre hmotnosti pro věk
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v indexu tělesné hmotnosti (BMI) pro věkové Z-skóre
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna Z-skóre kostní minerální hustoty (BMD) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v koncentraci nepřímého bilirubinu v týdnech 12, 16 a 20
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16 a 20
|
Výchozí stav, týdny 12, 16 a 20
|
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v koncentraci laktózadehydrogenázy (LDH) v týdnech 12, 16 a 20
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16 a 20
|
Výchozí stav, týdny 12, 16 a 20
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v retikulocytech
Časové okno: Výchozí stav do týdne 286
|
Výchozí stav do týdne 286
|
|
|
Změna koncentrace sérového železa od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 280
|
Výchozí stav do týdne 280
|
|
|
Změna koncentrace sérového feritinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 280
|
Výchozí stav do týdne 280
|
|
|
Změna od základní hodnoty v celkové kapacitě vázání železa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 280
|
Výchozí stav do týdne 280
|
|
|
Změna od základní hodnoty v transferinu/saturaci transferinu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 280
|
Výchozí stav do týdne 280
|
|
|
Odhad parametru populačního farmakokinetického (PK) modelu: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Mitapivatu
Časové okno: Týdny 2, 8, 12 a 16
|
Týdny 2, 8, 12 a 16
|
|
|
Odhad parametru modelu PK populace: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) odvozená z plazmatických koncentrací Mitapivatu
Časové okno: Týdny 2, 8, 12 a 16
|
Týdny 2, 8, 12 a 16
|
|
|
Koncentrace v ustáleném stavu (Css) Mitapivatu
Časové okno: 16. týden: 6 a 8 hodin po dávce
|
16. týden: 6 a 8 hodin po dávce
|
|
|
Koncentrace (Ctrough) Mitapivatu
Časové okno: 8. týden: ≤ 30 minut před dávkou; 12. týden: ≤ 30 minut před dávkou
|
8. týden: ≤ 30 minut před dávkou; 12. týden: ≤ 30 minut před dávkou
|
|
|
Maximální změna koncentrace Hb od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Základní stav do 20. týdne
|
Základní stav do 20. týdne
|
|
|
Změna koncentrace haptoglobinu od výchozí hodnoty v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v pediatrické škále kvality života (PedsQL) Multidimenzionální stupnice únavy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 280
|
Multidimenzionální škála únavy PedsQL poskytuje celkové skóre z validovaného dotazníku vhodného pro věk, který se ptá na vnímanou únavu v doménách „obecné“, „spánek/odpočinek“ a „kognitivní“.
Každá doména se skládá ze 6 otázek, které jsou hodnoceny od 0 do 4 (celkové skóre se tedy může pohybovat od 0 do 72).
Vyšší celkové skóre ukazuje na větší únavu (tj. horší výsledek).
|
Výchozí stav do týdne 280
|
|
Změna oproti základní linii v PedsQL Generic Core Scale (GCS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 280
|
PedsQL GCS je určen k měření kvality života související se zdravím u dětských účastníků a dospívajících (ve věku 2 až 18 let).
Zahrnuje 4 dimenze fungování (fyzická [8 položek], emocionální [5 položek], sociální [5 položek], školní [3 položky]).
Věkové skupiny: Batole (2-4 roky), Mladí dětští (5-7 let), Pediatričtí (8-12 let) a Dospívající (13-17 let).
V závislosti na věku účastníka může dotazník podle potřeby vyplnit rodič/pečovatel.
Pro skupinu Toddler se PedsQL GCS skládá z 21 položek s použitím 5bodové Likertovy škály (0 až 4); pro všechny ostatní skupiny se PedsQL GCS skládá z 23 položek, s 3-bodovou Likertovou stupnicí (0, 2, 4) pro mladé pediatry a 5-bodovou Likertovou stupnicí pro pediatrické a dospívající skupiny.
Skóre se transformuje na stupnici od 0 do 100, kde 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 a 4=0.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
Výchozí stav do týdne 280
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
13. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
3. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AG348-C-023
- 2021-003333-11 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .